Вдишване на водородо-кислородоен газ при пациенти с КоронавирусНаучно Изследване
оригинално заглавие (букв. прев.): Вдишване на водородо-кислородоен газ при пациенти с Коронавирус
DOI: 10.21037Публикувано на: 12/06/2020
Абстракт
Коронавирусната болест 2019 (COVID-19) доведе до над 8,7 милиона лабораторно потвърдени случая и 0,46 милиона смъртни случая в световен мащаб . Доказано е, че няколко терапии, ако има такива, бързо облекчават респираторните симптоми и предотвратяват прогресията на заболяването. Важен механизъм, допринасящ за диспнея и прогресия на заболяването при пациенти с COVID-19, може да бъде засилената работа на дишането поради повишеното съпротивление на дихателните пътища. Вдишването на смесен газ водород/кислород (H 2 -O 2 ) може да има роля при лечението на COVID -19 предвид намалената резистентност в сравнение с въздуха в помещението при преминаване през дихателните пътища.
Заключение
Вдишването на H 2 -O 2 води до значително повече пациенти с подобрена тежест на заболяването на 2 -ри ден (20,5% срещу 2,3%, P = 0,019; RR: 9,0, 95% CI: 1,2-68,1) и 3 (31,8% срещу 11,5 %, P = 0.038; RR: 2.8, 95% CI: 1.1–7.1) и края на лечението (70.5% срещу 31.8%, P <0.001; RR: 2.2, 95% CI: 1.4–3.6) . Подобрението на скалата на диспнея (50,0% срещу 23,9%, P = 0,019; RR: 2,1, 95% CI: 1,2–3,8) е по -голямо в групата на лечение с H 2 -O 2 на ден 2. Подобряване на вдишването на H 2 -O 2 гръден дистрес и гръдна болка (всички Р <0,05). Подобрението в скалата на кашлицата е по -голямо в групата на лечение на 2 и 3 ден (и двата Р <0,05). Освен това подобрението в насищането с кислород в покой е по -голямо след вдишване на Н 2 -О 2 .
Вдишването на водородо кислородeн газ подобрява тежестта на заболяването и диспнея при пациенти с коронавирусна болест – 2019 г. скорошно многоцентрово, отворено клинично изследване
линк/регистрационен номер към орииналната медицинска публикация – doi: 10.21037/jtd-2020-057
Wei-Jie Guan , 1, # Chun-Hua Wei , 2, 3, # Ai-Lan Chen , 4, 5, # Xiao-Cong Sun , 6, 7 Guang-Yun Guo , 8 Xu Zou , 9, 10 Jin- Dong Shi , 10, 11 Pei-Zhen Lai , 12 Ze-Guang Zheng , 1 и Nan-Shan Zhong 1Тази статия е коригирана. Вижте J Thorac Dis. Август 2020 г .; 12 (8): 4591 .Въведение
Коронавирусната болест 2019 (COVID-19) доведе до над 8,7 милиона лабораторно потвърдени случая и 0,46 милиона смъртни случая в световен мащаб ( 1 ). Доказано е, че няколко терапии, ако има такива, бързо облекчават респираторните симптоми и предотвратяват прогресията на заболяването. Важен механизъм, допринасящ за диспнея и прогресия на заболяването при пациенти с COVID-19, може да бъде засилената работа на дишането поради повишеното съпротивление на дихателните пътища ( 2 ). Вдишването на смесен газ водород/кислород (H 2 -O 2 ) може да има роля при лечението на COVID -19 предвид намалената резистентност в сравнение с въздуха в помещението при преминаване през дихателните пътища.
Методи
Наскоро проведено отворено многоцентрово клинично изпитване, между 21 януари -ви и 23-ти март -ти , 2020 г., сред пациентите с лабораторно потвърдени COVID-19 от седем болници в Китай. Пациентите са били на възраст 18-85 години и са имали диспнея както при постъпване в болница, така и при записване [Вижте онлайн добавка ( http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020-057 ) за източници на пациенти, критерии за включване/изключване и изходни мерки].
Пробна регистрация: www.clinicaltrials.gov , № NCT04378712 .
Рандомизацията не беше приложена поради спешността за справяне с огнището. Пациентите са разпределени в лечебна и контролна група по преценка на лекуващите лекари. Въз основа на стандарт на грижа ( 3 ), пациентите в лечебната група вдишват H 2 -O 2 (66% водород; 33% кислород) при 6 L/min през назална канюла, като използват генератора на водород/кислород (модел AMS -H-03, Shanghai Asclepius Meditec Co., Ltd., Китай) всеки ден до освобождаване от отговорност (вижте Фигура E1 в Допълнение онлайн ( http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020-057 )]. Пациентите в контролната група са получавали стандартни грижи (с кислородна терапия всеки ден) сами до изписването. Клиничните оценки включват петстепенната редовна скала [виж панел 1 в Допълнение онлайн (http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020-057 )], четири категории обикновена скала на диспнея, кашлица, гръден дистрес и гръдна болка (0: Няма; 1: Лека; 2: Умерена; 3: Тежки; 4: Много тежки) и нежелани събития, извършени при постъпване, при записване, на 2 и 3 ден и в деня преди изписването (края на лечението). Първичната крайна точка е делът на пациентите с подобрена тежест на заболяването (поне по една скала). Вторичните крайни точки включват промяната от изходното ниво в насищането с кислород и скалата на симптомите.
Анализите на пълния набор от анализи бяха извършени с R софтуер версия 3.5.1. Броят (процентът) беше приет за обобщаване на категоричните променливи и сравнен с хи-квадрат тестове или точния тест на Фишър. Относителният риск (RR) заедно с 95% доверителен интервал (95% CI) бяха изчислени, за да отразят вероятността от събитието в групата на лечение. Непрекъснатите променливи бяха представени със средно ± стандартно отклонение и сравнени с независим t -тест или тест на Уилкоксън за ранг. Всички тестове са двустранни, като Р <0,05 е статистически значим.
Резултати
От 633 пациенти, подложени на скрининг, 215 и 328 са изключени съответно от групата за лечение и контрол [виж Фигура Е2 в Допълнение онлайн ( http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020-057 )], поради липсата на диспнея при записване. Накрая, 44 пациенти бяха включени в лечебната група, а 46 в контролната група. Средната продължителност на H 2 -O 2 и вдишване на кислород е съответно 7,7 (интерквартилен диапазон, 6,0–18,3) h и 24 (интерквартилен диапазон, 22,6–24,0) h на ден. Демографичните данни и тежестта на заболяването бяха сравними в началото (виж Таблица Е1, Е2 в Допълнение онлайн ( http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020-057 )].
Вдишването на H 2 -O 2 води до значително повече пациенти с подобрена тежест на заболяването на 2 -ри ден (20,5% срещу 2,3%, P = 0,019; RR: 9,0, 95% CI: 1,2-68,1) и 3 (31,8% срещу 11,5 %, P = 0.038; RR: 2.8, 95% CI: 1.1–7.1) и края на лечението (70.5% срещу 31.8%, P <0.001; RR: 2.2, 95% CI: 1.4–3.6) (Фигура 1). Подобрението на скалата на диспнея (50,0% срещу 23,9%, P = 0,019; RR: 2,1, 95% CI: 1,2–3,8) е по -голямо в групата на лечение с H 2 -O 2 на ден 2. Подобряване на вдишването на H 2 -O 2 гръден дистрес и гръдна болка (всички Р <0,05). Подобрението в скалата на кашлицата е по -голямо в групата на лечение на 2 и 3 ден (и двата Р <0,05). Освен това подобрението в насищането с кислород в покой е по -голямо след вдишване на Н 2 -О 2 (всички Р <0,05,маса 1).
Дизайн на изследването и основните ефекти на лечението от вдишване на H 2 -O 2 при пациенти с коронавирусна болест 2019, които са имали диспнея при записване. Всички крайни точки, освен насищането с кислород в покой, бяха третирани като категорични променливи (подобрени спрямо неподобрени) в сравнение с изходните нива. *, Р <0,05; **, Р <0,01. EOT, край на лечението, което беше деня преди изписването от болницата.
маса 1
Ефекти от лечението по отношение на първичните и вторичните крайни точки в различни моменти от време
Променливи Ден 2 Ден 3 Край на лечението Група за лечение Контролна група P стойност RR 95%CI Група за лечение Контролна група P стойност RR 95%CI Група за лечение Контролна група P стойност RR 95%CI н* 44 44 – – – 44 44 – – – 44 44 – – – Пациенти с подобрение в пет-мащабна тежест на заболяването (%) 20.5 2.3 0,019 9 (1.2, 68.1) 31.8 11.4 0,038 2.8 (1.1, 7.1) 70,5 31.8 <0,001 2.2 (1.4, 3.6) н* 44 46 – – – 44 46 – – – 44 46 – – – Пациенти с подобрение в скалата на диспнея (%) 50 23.9 0,019 2.1 (1.2, 3.8) 70,5 56.5 0,249 1.2 (0,9, 1,7) 93.1 91.3 > 0,999 1 (0,9, 1,2) н* 43 46 – – – 43 46 – – – 43 46 – – – Пациенти с подобрение в скалата на гръдния дистрес (%) 51.2 23.9 0,015 2.1 (1.2, 3.9) 76.7 47.8 0,01 1.6 (1.1, 2.3) 81.4 63 0,063 1.3 (1,0, 1,7) н* 44 46 – – – 44 46 – – – 44 46 – – – Пациенти с подобрение в скалата на гръдната болка (%) 40.9 0 <0,001 Не Не 45.5 2.2 <0,001 20.9 (2.9, 149.2) 54.6 6.5 <0,001 8.4 (2,7, 25,8) н* 44 46 – – – 44 46 – – – 44 46 – – – Пациенти с подобрение на скалата на кашлицата (%) 45.5 13 0,002 3.5 (1,5, 7,9) 59.1 30.4 0,012 1.9 (1.2, 3.2) 79.6 60.9 0,089 1.3 (1,0, 1,7) н* 34 34 – – – 34 34 – – – 34 34 – – – Средно подобрение в насищането с кислород в покой ** (%) 1.6 0,5 0,003 – (0,4, 1,8) 2.6 0,8 <0,001 – (0,9, 2,7) 4.1 2 0,001 – (0,9, 3,3) Броят (процентът) беше приет за обобщаване на категоричните променливи и сравнен с хи-квадрат тестове или точен тест на Фишър. Изчисляват се относителният риск (RR) и 95% доверителен интервал (95% CI). Непрекъснатите променливи бяха представени със средно ± стандартно отклонение и сравнени с независим t -тест или тест на Уилкоксън за ранг. Средната продължителност на вдишване на водород е 64 часа (интерквартилен диапазон, 24–175) часа в групата на лечение, съответстваща на 7,7 (интерквартилен диапазон, 6,0–18,3) часа на ден. Кислородната терапия в контролната група продължи средно 24 (интерквартилен диапазон, 22,6–24,0) часа на ден. *, обозначава броя на оценяваните пациенти; **, средна разлика на Ден 2: 1.1; в ден 3: 1,8; в края на лечението: 2.1. NA, не е приложимо.
Подобни констатации бяха открити при анализиране на изходните мерки като непрекъснати променливи [всички P <0.05, Таблица E3 в Допълнение онлайн ( http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020-057 )]. В групата на лечение с H 2 -O 2 скалата на диспнея се подобри по-значително в края на лечението, независимо от тежестта на изходното заболяване [Таблица E4 в онлайн допълнение ( http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020- 057 )]. Пациентите, които са вдишали H 2 -O 2 за по-малко от средната продължителност (64 часа), все още имат постоянно значителни подобрения [Таблица E5 в онлайн добавка ( http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020-057 )] .
Най -честите нежелани реакции са влошаване на кашлицата (6,8% в лекуваната група; 8,7% в контролната група) и гръдния дистрес (2,3% в лекуваната група; 21,7% в контролната група). Анормалните лабораторни находки са редки (2,3% в лекуваната група; 13,0% в контролната група). Не са докладвани сериозни нежелани събития [Таблица Е6 в Допълнение онлайн ( http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020-057 )].
Дискусия
Това е първото многоцентрово рандомизирано клинично изпитване, което проверява ефикасността и безопасността на вдишването на H 2 -O 2 при пациенти с COVID -19. Клиничните ползи вероятно се дължат на способността на H 2 -O 2 да намалява усилията на вдишване поради значително по -ниската резистентност при преминаване през дихателните пътища в сравнение с въздуха в помещението (предварително проверено с импулсна осцилометрия) ( 4 ). Пациентите с COVID-19 често се проявяват с диспнея, кашлица, болка в гърдите и дистрес, и десатурация на кислород ( 5 ), която не може да бъде бързо подобрена с други съществуващи терапии (включително кислородна терапия). Терапевтичните ефекти на H 2 -O2 станаха значими още на 2 и 3 ден и облекчаването на повечето респираторни симптоми продължи до края на лечението, което отново не може лесно да се интерпретира чрез различни поддържащи терапии, включително кислородна терапия.
Съобщава се, че вдишването на Heliox води до подобряване на диспнеята и намалена резистентност на дихателните пътища при възрастни и деца ( 6 , 7 ). Въпреки това, поради по-ниската рентабилност, heliox не се препоръчва за рутинна клинична употреба. H 2 -O 2 може да се генерира чрез директна електролиза на вода с помощта на наличен в търговската мрежа инструмент, който направи възможно клиничното приложение у дома и в болнични условия (особено в лечебни заведения с критичен недостиг на кислород). Профилите на безопасност са направили инхалацията на H 2 -O 2 особено подходяща за облекчаване на диспнея и други респираторни симптоми при пациенти с COVID -19, независимо от тежестта на заболяването.
Нашето проучване беше ограничено от открития дизайн и променлива продължителност на вдишване на H 2 -O 2 поради спешността. Нито сме назначавали на случаен принцип пациенти с COVID-19 поради спешната ситуация, нито съпоставяхме пациентите с оценки на склонността, което би могло да доведе до пристрастия при подбора. Протоколът за вдишване на H 2 -O 2 е установен емпирично и може да наложи оптимизация. Независимо от това, вдишването на H 2 -O 2 може да се счита за полезно за пациенти с диспнея или такива в помещения, където няма достатъчно кислород.
Признание
Благодарим на д -р. Chun-Liang Lei, Xiao-Dong Li за участието им в набирането на пациенти и Shanghai Asclepius Meditec Co., Ltd. за предоставянето им на водород/кислороден генератор (модел AMS-H-03).
Финансиране: Няма.
Бележки
Етична декларация: Авторите отговарят за всички аспекти на работата, като гарантират, че въпросите, свързани с точността или целостта на която и да е част от работата, са подходящо проучени и разрешени.
Декларация за отворен достъп: Това е статия с отворен достъп, разпространена в съответствие с Международния лиценз на Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 (CC BY-NC-ND 4.0), който позволява нетърговското копиране и разпространение на статията със стриктния при условие, че не се правят промени или редакции и оригиналното произведение е правилно цитирано (включително връзки както към официалната публикация чрез съответния DOI, така и чрез лиценза). Вижте: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ .
Бележки под линия
Произход и партньорска проверка: Предвид промените и широката загриженост и належащото значение на изследванията, свързани с COVID-19, тази кратка комуникация се управляваше по бързата комуникационна пътека и беше подложена на вътрешен преглед.
Конфликт на интереси: Всички автори са попълнили унифицирана форма за разкриване на ICMJE (достъпна на http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020-057 ). Проф. Наншан Чжун служи като неплатен главен редактор на Journal of Thoracic Disease . Други автори нямат конфликт на интереси, който да декларират.
Препратки
1. Ситуационни доклади на Световната здравна организация за коронавирусна болест 2019 (COVID-19). (достъпен на 22 юни 2020 г.). Достъпно онлайн: https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200621-covid-19-sitrep-153.pdf?sfvrsn=c896464d_22. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Патологични находки на COVID-19, свързани със синдрома на остър респираторен дистрес. Lancet Respir Med 2020; 8 : 420-2. 10.1016/S2213-2600 (20) 30076-X [ безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Учен ]3. Национална здравна комисия. Протокол за диагностика и лечение на COVID-19 (пробна версия 5). (достъпен на 22 юни 2020 г.). Достъпно онлайн: http://www.nhc.gov.cn/xcs/zhengcwj/202002/d4b895337e19445f8d728fcaf1e3e13a.shtml4. Zhou ZQ, Zhong CH, Su ZQ, et al. Дишането на водород-кислородна смес намалява усилието на вдишване при пациенти с трахеална стеноза. Дишане 2019; 97 : 42-51. 10.1159/000492031 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Учен ]5. Wu C, Chen X, Cai Y, et al. Рискови фактори, свързани със синдрома на остър респираторен дистрес и смърт при пациенти с коронавирусна болест 2019 пневмония в Ухан, Китай. JAMA Intern Med 2020. [Epub преди печат]. [ Безплатна статия за PMC ] [ PubMed ]6. Morgan SE, Vukin K, Mosakowski S, et al. Използване на хелиокс, доставен чрез носова канюла с висок поток за лечение на бебе с коронавирусна респираторна инфекция и тежка остра обструкция на въздушния поток. Respir Care 2014; 59 : e166-70. 10.4187/respcare.02728 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Учен ]7. Kneyber MC, van Heerde M, Markhorst DG, et al. Механичната вентилация с хелиокс намалява съпротивлението на дихателната система и улеснява отстраняването на CO2 при обструктивно заболяване на дихателните пътища. Интензивно лечение Med 2006; 32 : 1676-7. 10.1007/s00134-006-0348-6 [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Учен ]
