Водород: Потенциална нова адювантна терапия за пациенти с COVID-19

Водород: Потенциална нова адювантна терапия за пациенти с COVID-19

HYPOTHESIS AND THEORY article

Front. Pharmacol., 15 October 2020 | https://doi.org/10.3389/fphar.2020.543718

Резюме

Доказано е, че водородът има антиоксидантни, противовъзпалителни, хормонорегулиращи и апоптозно-резистентни свойства, наред с други. Въз основа на преглед на изследването, използването на водород може да намали разрушителната цитокинова буря и белодробното увреждане, причинено от SARS-CoV-2 по време на COVID-19 (Corona Virus Disease 2019) в ранния стадий, стимулирайки дренирането на храчки и в крайна сметка намаляване на честотата на тежки заболявания. Лечението с молекулен водород има потенциала да се превърне в нова адювантна терапия за COVID-19, но неговата ефикасност и безопасност изискват големи клинични изпитвания и допълнително потвърждение.

Ключови думи: Водород, COVID-19, терапия, цитокинова буря, слуз

Въведение

Тъй като коронавирусната болест 2019 (COVID-19) беше съобщена за първи път в Ухан в края на декември 2019 г., тя бързо се превърна в шестата по големина извънредна ситуация в общественото здраве и въпрос от международна загриженост ( Lai et al., 2020 ). До 11:00 часа на 31 юли 2020 г. в света има 17,328,002 потвърдени случая, а кумулативният брой смъртни случаи е 670 287 с обща смъртност от 3,8% (  ). Освен това няма специфично антивирусно лекарство или ваксина, които да се използват за предотвратяване на COVID-19. Huang et al. (2020) установяват, че плазмените концентрации на IL-2, IL-7, IL-10 и TNF-α при тежки или критични пациенти са по-високи от тези при други пациенти. Това е в съответствие с патологичните находки на Уанг Фушен (Liu et al., 2020 ; Xu Z. et al., 2020 ). Следователно, Chen et al. предлагат, че цитокиновата буря е един от най -важните фактори на заболяването при критично болни пациенти ( Chen et al., 2020 ). Понастоящем няма специфично лекарство, което да се използва за лечение на цитокинови бури.

Водородът е безцветен газ, без мирис и вкус. През 2007 г. Ohsawa et al. (2007) публикува статия в Natureочертавайки, че вдишването на 2% водород би могло селективно да елиминира хидроксилния радикал (OH) и пероксинитрит анион (ONOO−) и значително да подобри церебралната исхемия-реперфузионно увреждане при плъхове, което инициира възход в изследванията на молекулярната биология, базирани на водород. Към днешна дата биологичните ефекти на водорода са широко изследвани. Въз основа на неговите биологични ефекти, като антиоксидантни, противовъзпалителни, антиапоптозни и хормонални регулатори, е установено, че водородът има защитни ефекти срещу различни заболявания. По -специално, малките молекулни свойства на водорода гарантират, че той бързо достига до алвеолите, което предполага уникално предимство за белодробни заболявания. Предвид настоящата епидемия и въз основа на клиничния опит, безопасността, оперативността и простата клинична промоция,този преглед обсъжда възможността водородът като средство за контрол и предотвратяване на COVID-19.

Водород и цитокиновата буря

Имунните клетки могат да се активират, произвеждайки провъзпалителни цитокини, включително фактор на тумор некроза-α (TNF-α), интерлевкини (като IL-1β и IL-6) и интерферон-γ (IFN-γ) ( Taniguchi и Karin , 2018 ). Ефект на цитокините е активирането на NADPH оксидазата в левкоцитите, което води до производството на реактивни кислородни форми (ROS) като супероксид, хидроксилни радикали и синглетен кислород ( Liu et al., 2015 ). През 1993 г. Ferrara et al. за първи път предложи концепцията за цитокинова буря при заболяване присадка срещу гостоприемник ( Ferrara et al., 1993 ). Установено е, че коронавирусната инфекция на SARS индуцира цитокинова буря, свързана с интерферон-y, което може да бъде свързано с имунопатологичното увреждане, наблюдавано при пациенти с SARS ( Huang et al., 2005). През 2005 г. проучване върху инфлуенца по птиците A H5N1 предполага, че високият вирусен товар и произтичащият от него интензивен възпалителен отговор са ключови за неговото начало ( de Jong et al., 2006 ). Цитокинови бури са съобщени също при грип ( Kalil и Thomas, 2019 ) и респираторен синдром в Близкия изток (MERS) ( Channappanavar и Perlman, 2017). Понастоящем факторът, който причинява цитокинови бури, не е ясен, но обикновено се смята, че имунната система реагира прекалено на нови и силно патогенни патогени. Свързаният дисбаланс на имунната регулаторна мрежа, липсата на отрицателна обратна връзка и непрекъснатото самоусилване на положителната обратна връзка водят до необичайно увеличаване на много видове цитокини и накрая до цитокинова буря. Въпреки че патофизиологичният механизъм, лежащ в основата на COVID-19, не е напълно изяснен, се съобщава, че има големи количества цитокини като IL-1 β, INF-γ, IP-10 и MCP-1 при пациенти с COVID-19, които може да активира Th1 клетки. Установено е, че концентрациите на G-CSF, IP-10, MCP-1, MIP-IA и TNF-α при критично болни пациенти са по-високи от тези при некритични пациенти,което показва, че цитокиновите бури могат да бъдат свързани с тежестта на заболяването (Liu et al., 2020 ). Ефективността на анти-IL6-рецепторната и глюкокортикоидната терапия при пациенти с COVID-19 е проверена само при малък брой пациенти ( Selvaraj et al., 2020 ; Xu X. et al., 2020 ). В ход са още клинични проучвания по отношение на лечението на COVID-19 с тоцилизумаб и дексаметазон (  ,  ,  ). Кортикостероидите потискат белодробното възпаление, но също така инхибират имунния отговор и клирънса на патогените ( Russell et al., 2020 ). Освен това, използването на анти-IL6-рецепторна терапия за пациенти с ревматични заболявания може да доведе до повишен риск от инфекция ( Rutherford et al., 2018). Поради тези потенциални странични ефекти, тоцилизумаб и дексаметазон не са широко използвани в клиничната практика.

Прекомерно отделяните цитокини могат да причинят остро белодробно увреждане при пациентите. Увеличаването на нивата на TNF-α ще доведе до активиране на възпалителни цитокини като IL-1, IL-6 и IL-8 ( Chen et al., 2015 ). В същото време група с висока мобилност box1 (HMGB1) ( Ma et al., 2015 ), CCL2 ( Hillman et al., 2007 ) и Egr-1 ( Hoetzel et al., 2008) всички влияят върху освобождаването на възпалителни фактори. Keliang Xie установи, че водородът може да потисне инфилтрацията на неутрофили и макрофаги в белодробната тъкан, да инхибира активността на NF-кВ и МРО в белодробната тъкан и да намали възпалителните фактори и цитокиновата секреция в белодробната тъкан, включително TNF-α, IL-1, IL-6 и HMGB1. Водородът може да елиминира ROS, като хидроксилни и пероксинитратни аниони, като същевременно поддържа нормалния метаболизъм на редокс реакции и други ROS ( Xie et al., 2012 ). Съответно, водородната обработка може да намали нивата на TNF-a, IL-1, IL-1 β, IL-6, IL-8, HMGB1, CCL2 и Egr-1 в белодробната тъкан в животински модел ( Huang et al. , 2010а ). Освен това вдишването на водород в продължение на 45 минути може да намали възпалението на дихателните пътища при пациенти с астма и ХОББ (Wang et al., 2020 ). В същото време предишни проучвания показват, че увеличаването на IL-10 може да инхибира синтеза и освобождаването на възпалителни клетки и стимулиращи колониите фактори ( Laveda et al., 2006 ). След вдишване на водород е установено, че IL-10 се увеличава в супернатанта на серума и храчките на санитарните работници ( Gong et al. 2016 ), което показва, че това лечение може да повлияе на противовъзпалителните реакции и да намали вторичното увреждане, причинено от цитокинови бури. Някои критични пациенти с пневмония трябва да бъдат подкрепени от механична вентилация. Това обаче може да причини белодробно увреждане или да влоши първоначалното белодробно увреждане. В модел на плъх с механично вентилирана белодробна травма, Huang et al. ( Huang et al., 2010a) установено, че след вдишване на 2% водород експресията на NF-капа В се активира, насърчавайки експресията на антиапоптотичния протеин Bcl-2, инхибирайки експресията на апоптотичния протеин Bax, потискайки експресията на възпалителен фактор, намалявайки хистопатологичния резултат на белите дробове, и облекчаване на белодробния оток, като по този начин намалява острото белодробно увреждане, свързано с вентилатора. В допълнение, водородът може да инхибира пътя на Rho/ROCK, да увеличи експресията на ZO-1 и да защити клетките на белодробната тъкан чрез подобряване на пропускливостта между клетките и намаляване на белодробното увреждане ( Zhang et al., 2016 ). Следователно ранната употреба на водород при пациенти с COVID-19 може потенциално да потисне освобождаването на цитокини и да намали белодробното увреждане.

Реакции на водород и оксидативен стрес при COVID-19

Супероксид дисмутазата (SOD) е важен антиоксидантен ензим в антиоксидантната защитна система на тялото. Той може да премахне различни токсични или окисляващи вещества в организма, за да елиминира увреждането на ДНК и биологичните функционални протеини, причинени от тези вещества, за да поддържа стабилността на вътрешната среда и да допринесе за антитоксичните и антиокислителните процеси ( Gwarzo и Muhammad , 2010 ). След водородна обработка, съдържанието на малондиалдехид в белодробната тъкан може да бъде намалено, увеличавайки активността на SOD ( Shi et al. 2013). Това помага да се поддържа стабилността на вътрешната среда на тялото, за да се постигне прекомерно активиране на окислителните процеси и да се намали оксидативният стрес, причинен от пътя на ROS. Множествената органна недостатъчност е честа причина за смърт при критично болни пациенти с COVID-19. Водородът може да се използва за защита на множество органи, включително сърцето, бъбреците и нервната система чрез антиапоптотични и антиоксидативни функции, за да се поддържа нормалната реакция на организма и да се намали смъртността ( Hayashida et al., 2012 ; Hayashida et al., 2014 ; Homma et al., 2014 ).

Водородът намалява свързаните с COVID-19 вискозни секрети

Въз основа на резултатите от патологичната анатомия, екипът на Liu Liang установи, че в допълнение към прекомерните възпалителни реакции, много вискозни секрети, които се разливат от алвеолите и фиброзните струни, могат да се видят в белодробните участъци, а вискозните секрети са концентрирани главно в крайните бронхи ( Liu et al., 2020 ). Това не е в съответствие с клиничната проява на суха кашлица без храчки. Клиничната кислородна терапия се извършва главно чрезназално вдишване на кислород с висок поток и неинвазивна вентилация с помощта на вентилатор. Съответно неговият режим на вентилация с положително налягане ще доведе до натрупване на дистални бронхиални вискозни секрети, ще увеличи съпротивлението на дихателните пътища, ще промени ефекта от кислородната терапия и ще влоши системната хипоксия. Това откритие предполага ново мислене, което би могло да коригира режима, използван при клиничното лечение. Атомизирането и овлажняването на лекарството може да се превърнат в незаменими методи за лечение, но по отношение на процеса на лечение трябва да се обърне внимание на защитата на трето ниво на медицинския персонал, за да се предотврати предаването на аерозоли, което би увеличило риска от инфекция. Слузта се състои от вода, йони, липиди, протеини и комплекси ( Voynow et al., 2006). В животински модел е установено, че слузта от дихателните пътища играе важна роля в защитния механизъм на гостоприемника, но производството на прекомерна слуз е вредно ( Shimizu et al., 2012 ). Muc5ac и Muc5b са компонентите на муцин, а Muc5ac се произвежда от бокаловидни клетки сред епителните клетки на дихателните пътища ( Perezvilar et al., 2006 ). Плъховете, третирани с вода, обогатена с водород, са намалили увреждането на дихателните пътища, експресията на Muc5ac и секрецията на слуз в модели на ХОББ, индуцирани от смог ( Ning et al., 2013 ). Следователно ранното вдишване на водород може да стимулира разреждането на храчките, да подобри съпротивлението на малките дихателни пътища и да облекчи диспнеята.

Безопасност на водорода

Въз основа на клиничен водороден тест за лечение се използват абсорбция на водород и питейна вода, богата на водород. Потенциалните ползи за борба с умората и производителността на богатата на водород вода (HRW) са получили засилен научен интерес през последните 5 години. Например, острата добавка с HRW преди тренировка намалява лактата в кръвта при по-висок интензитет на упражнения, подобрява възприемането на усилията, предизвикано от упражненията, и повишава вентилационната ефективност ( Botek et al. 2019 ). В същото време водородът като запалимо и експлозивно вещество с малки молекули е разработен клинично и може безопасно да се прилага с достъп до медицински изделия. Клиничните изследвания показват, че водородът, разтворен в разтвор за напояване, намалява увреждането на роговичния ендотел по време на факоемулсификацията (Igarashi et al., 2019 ). Освен това вдишването на H 2 -O 2 може да намали усилието на вдишване при пациенти с остра тежка трахеална стеноза и може да се използва безопасно за тази цел ( Zhou et al., 2019 ). Въпреки че газът H 2 е запалим, концентрациите <4%, заедно с кислорода при стайна температура, са негорими. Както е посочено от втория закон на термодинамиката, въпреки че са възможни няколко физични процеса, които отговарят на първия закон, единствените процеси, които се случват в природата, са тези, за които ентропията на системата или остава постоянна, или се увеличава. По този начин издишаният H 2 дифундира незабавно, без да се натрупва или да води до повишена концентрация, надвишаваща инспираторния H 2концентрация. Следователно, 2% Н 2 газ може да се прилага внимателно в болница ( Tamura и сътр., 2017 ). По време на това лечение много малък брой пациенти имат симптоми като рядко изпражнение, повишена честота на дефекация, киселини в стомаха и главоболие след пиене. Тези симптоми могат да бъдат облекчени без намеса, след като пациентът спре лечението с водород. В същото време тези симптоми нямат сериозни нежелани събития и свързаната с тях вреда е минимална ( Atsunori et al., 2010 ; Huang et al., 2010b ).

Изводи

В обобщение, ние предполагаме, че ранната употреба на водород може да смекчи разрушаването, причинено от цитокиновата буря, свързана с COVID-19, да намали белодробното увреждане, да стимулира дренажа на вискозна храчка и по този начин да намали честотата на критично болни пациенти. Само една друга статия до момента споменава използването на водород за лечение на пациенти с COVID-19 ( Guan et al., 2020 ). В бъдеще са необходими по-мащабни рандомизирани контролирани проучвания, за да се провери ефикасността и безопасността на това лечение клинично.

Преминете по линка за да се запознаете с нашите продукти за водородна терапия : кликнете тук …

Авторски приноси

FX Y, RM Y и RA L са написали оригиналния проект. XL предприе валидиране, писане, преглед и редактиране. XH предприема писане, преглед и редактиране. Всички автори допринесоха за статията и одобриха изпратената версия.

Фонд

Това проучване е подкрепено от Програмата за подкрепа на науката и технологиите на провинция Съчуан (номера: 2017SZ0138) и Програмата за подкрепа на науката и технологиите в Чънду (номера: 2020-YF05-00104-SN).

Конфликт на интереси

Авторите заявяват, че изследването е проведено при липса на каквито и да било търговски или финансови отношения, които биха могли да се тълкуват като потенциален конфликт на интереси.

Препратки

  • Atsunori N., Yoshiya T., Prachi S., Malkanthi E., Najla G. (2010). Ефективност на богата на водород вода върху антиоксидантния статус на субектите с потенциален метаболитен синдром-пилотно проучване с отворен етикет . J. Clin. Биохимия. Nutr. 46 ( 2 ), 140–149. 10.3164/jcbn.09-100 безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Botek M., Krejčí J., McKune AJ, Sládečková B., Naumovski N. (2019). Богата на водород вода подобрява вентилационните, възприемащите и лактатните реакции към упражненията . Int. J. Sports Med. 40 ( 14 ), 879–885. 10.1055/a-0991-0268 [ PubMed ] [  ]  ]
  • Channappanavar R., Perlman S. (2017). Патогенни човешки коронавирусни инфекции: причини и последици от цитокиновата буря и имунопатологията . Семин. Имунопатол. 39 , 529–539. 10.1007/s00281-017-0629-x безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Chen X., Liu Q., Wang D., Feng S., Zhao Y., Shi Y., et al. (2015). Защитни ефекти на богатия на водород физиологичен разтвор върху плъхове с травма при вдишване при дим . Оксид. Med. Клетка Лонгев. 2015 , 106836. 10.1155/2015/106836 безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y., et al. (2020). Епидемиологични и клинични характеристики на 99 случая на нова коронавирусна пневмония през 2019 г. в Ухан, Китай: описателно проучване . Ланцет 395 ( 10223 ), 507–513. 10.1016/S0140-6736 (20) 30211-7 безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • de Jong MD, Simmons CP, Thanh TT, Hien VM, Smith GJ, Chau TN, et al. (2006). Смъртният изход от човешки грип А (H5N1) е свързан с висок вирусен товар и хиперцитокинемия . Nat. Med. 12 ( 10 ), 1203–1207. 10.1038/nm1477 безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Ferrara JLM, Abhyankar S., Gilliland DG (1993). Цитокинова буря на заболяване присадка срещу гостоприемник: Критична ефекторна роля за интерлевкин-1 . Трансплантация. Proc. 25 ( 1 Pt 2 ), 1216–1217. [ PubMed ]  ]
  • Gong ZJ, Guan JT, Ren XZ, Meng DY, Yan XX (2016). Защитен ефект на водорода върху белите дробове на санитарните работници, изложени на мъгла . Китайски вестник за туберкулоза и респираторни заболявания. 3912 ( 12 ), 916–923. 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2016.12.003 [ PubMed ] [  ]  ]
  • Guan WJ, Wei CH, Chen AL, Sun XC, Guo GY, Zou X., et al. (2020). Вдишването на водород/кислород със смесен газ подобрява тежестта на заболяването и диспнея при пациенти с коронавирусна болест 2019 в скорошно многоцентрово, отворено клинично изпитване . Дж. Торак. Дис. 12 ( 6 ), 3448–3452. 10.21037/jtd-2020-057 безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Gwarzo MY, Muhammad AK (2010). Извънклетъчна супероксиддисмутазна активност и плазмен малондиалдехид при субекти на вируса на човешка имунна недостатъчност от състояние Kano като заместители на CD4 статус . Int. J. Biomed. Sci. Ijbs 6 ( 4 ), 294–300. Безплатна статия за PMC ] [ PubMed ]  ]
  • Hayashida K., Sano M., Kamimura N., Yokota T., Suzuki M., Maekawa Y., et al. (2012). H2 газ подобрява функционалните резултати след сърдечен арест до степен, сравнима с терапевтичната хипотермия при модел на плъх . J. Am. Сърце доц. 1 ( 5 ), e003459 – e003459. 10.1161/JAHA.112.003459 безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Hayashida K., Sano M., Kamimura N., Yokota T., Suzuki M., Ohta S., et al. (2014). Вдишването на водород по време на нормализираната реанимация подобрява неврологичния резултат при модел на сърдечен арест при плъхове независимо от целевото управление на температурата . Тираж 132 ( 24 ), 2173–2180. 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011848 [ PubMed ] [  ]  ]
  • Hillman NH, Moss TJ, Kallapur SG, Bachurski C., Pillow JJ, Polglase GR, et al. (2007). Накратко, вентилацията с голям дихателен обем инициира белодробно увреждане и системна реакция при фетални овце . Am. J. Respir. Крит. Care Med. 176 ( 6 ), 575–581. 10.1164/rccm.200701-051OC безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Hoetzel A., Dolinay T., Vallbracht S., Zhang Y., Kim HP, Ifedigbo E., et al. (2008). Въглеродният окис предпазва от вентилационно-индуцирано белодробно увреждане чрез PPAR-гама и инхибиране на Egr-1 . Am. J. Respir. Крит. Care Med. 177 ( 11 ), 1223–1232. 10.1164/rccm.200708-1265OC безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Хома К., Йошида Т., Ямашита М., Хаяшида К., Хаяши М., Хори С. (2014). Вдишването на водороден газ е полезно за предотвратяване на остра бъбречна травма, причинена от контраст при плъхове . Нефрон Експ. Нефрол. 128 ( 3-4 ), 116–122. 10.1159/000369068 [ PubMed ] [  ]  ]
  • Huang KJ, Su IJ, Theron M., Wu YC, Lai SK, Liu CC, et al. (2005). Цитокинова буря, свързана с интерферон-гама при пациенти с ТОРС . J. Med. Вирол. 75 ( 2 ), 185–194. 10.1002/jmv.20255 безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Huang CS, Kawamura T., Lee S., Tochigi N., Shigemura N., Buchholz BM, et al. (2010. а). Вдишването на водород подобрява увреждането на белите дробове, причинено от вентилатор . Крит. Грижа 14 ( 6 ), R234. 10.1186/cc9389 безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Huang CS, Kawamura T., Toyoda Y., Nakao A. (2010. б). Последните постижения в изследванията на водорода като терапевтичен медицински газ . Свободен Радич. Res. 44 ( 9 ), 971–982. 10.3109/10715762.2010.500328 [ PubMed ] [  ]  ]
  • Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., et al. (2020). Клинични характеристики на пациенти, заразени с нов коронавирус през 2019 г. в Ухан, Китай . Ланцет 395 ( 10223 ), 497–506. 10.1016/S0140-6736 (20) 30183-5 безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Igarashi T., Ohsawa I., Kobayashi M., Umemoto Y., Arima T., Suzuki H., et al. (2019). Ефекти на водорода при предотвратяване на ендотелни увреждания на роговицата по време на факоемулсификация: Проспективно рандомизирано клинично изпитване . Am. J. Ophthalmol. 207 , 10–17. 10.1016/j.ajo.2019.04.014 [ PubMed ] [  ]  ]
  • Kalil AC, Thomas PG (2019). Критично заболяване, свързано с грипния вирус: патофизиология и епидемиология . Крит. Грижи 23 ( 1 ), 1–7. 10.1186/s13054-019-2539-x безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Lai C.-C., Shih T.-P., Ko W.-C., Tang H.-J., Hsueh P.-R. (2020). Тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2) и коронавирусна болест-2019 (COVID-19): Епидемията и предизвикателствата . Int. J. Антимикробно. Агенти 55 ( 3 ), 1–9. 10.1016/j.ijantimicag.2020.105924 безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Laveda R., Martinez J., Munoz C., Penalva JC, Perez-Mateo M. (2006). Различен профил на синтеза на цитокини в зависимост от тежестта на острия панкреатит . World J. Gastroenterol. 11 ( 34 ), 5309–5313. 10.3748/wjg.v11.i34.5309 безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Liu Q., Zhou YH, Yang ZQ (2015). Цитокиновата буря на тежък грип и развитие на имуномодулираща терапия . Клетка. Mol. Имунол. 13 ( 1 ), 3–10. 10.1038/cmi.2015.74 PMC безплатна статия ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Liu Q., Wang RS, Qu GQ, Wang YY, Liu L. (2020). Доклад за груб преглед на аутопсия на смърт от COVID-19 . Fa Yi Xue Za Zhi 36 ( 1 ), 21–23. 10.12116/j.issn.1004-5619.2020.01.005 [ PubMed ] [  ]  ]
  • Ma L., Zeng J., Mo B., Wang C., Huang J., Sun Y., et al. (2015). Група с висока мобилност кутия 1: нов медиатор на възпаление на дихателните пътища, предизвикано от Th2 тип реакция на остра алергична астма . Дж. Торак. Дис. 7 ( 10 ), 1732–1741. 10.3978/j.issn.2072-1439.2015.10.18 безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Ning Y., Yan S., Huang H., Zhang J., Dong Y., Xu W., et al. (2013). Намаляване на производството на слуз от дим, предизвикан от дим, от дихателни пътища чрез богат на водород физиологичен разтвор при плъхове . PLoS One 8 ( 12 ), e83429. 10.1371/journal.pone.0083429 безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Ohsawa I., Ishikawa M., Takahashi K., Watanabe M., Nishimaki K., Yamagata K., et al. (2007). Водородът действа като терапевтичен антиоксидант, като избирателно редуцира цитотоксичните кислородни радикали . Nat. Med. 13 ( 6 ), 688–694. 10.1038/nm1577 [ PubMed ] [  ]  ]
  • Perezvilar J., Mabolo R., Mcvaugh CT, Bertozzi CR, Boucher RC (2006). Вътрешнопросветна организация на гранули от муцин в живи лигавични/бокаловидни клетки РОЛИ НА ПРОТЕИНИ ПОСТ-ТРАНСЛАЦИОННИ МОДИФИКАЦИИ И СЕКРЕЦИЯ . J. Biol. Химия. 281 ( 8 ), 4844. 10.1074/jbc.M510520200 [ PubMed ] [  ]  ]
  • Ръсел CD, Millar JE, Baillie JK (2020). Клиничните данни не подкрепят лечението с кортикостероиди за белодробно увреждане 2019-nCoV . Ланцет 395 ( 10223 ), 473–475. 10.1016/S0140-6736 (20) 30317-2 безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Rutherford A., III., Subesinghe S., Hyrich KL, Galloway J. (2018). Сериозна инфекция при пациенти, лекувани с биологично лечение с ревматоиден артрит: резултати от Регистъра на биологичните лекарства на Британското дружество за ревматология за ревматоиден артрит . Ан Ревматичен Дис. AJ Clin. Ревматол. Свържете се. Тъкан Res. 77 ( 6 ), 905–910. 10.1136/annrheumdis-2017-212825 [ PubMed ] [  ]  ]
  • Selvaraj V, Dapaah-Afriyie K, Finn A. (2020). Краткосрочен дексаметазон при пациенти със Sars-CoV-2 . Род Айлънд Мед. J. 103 ( 6 ), 39–43. [ PubMed ]  ]
  • Shi HM, Zhou HC, Jia YR, Wang Y., Liu JF (2013) . Ефектът на водорода върху хеморагичния шок предизвиква остро белодробно увреждане при плъхове . Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue 25 ( 6 ), 347–350. 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2013.06.008 [ PubMed ] [  ]  ]
  • Shimizu T., Hirano H., Shimizu S., Kishioka C., Sakakura Y., Majima Y. (2012). Диференциални свойства на лигавичните гликопротеини в носния епител на плъх. Сравнение между алергично възпаление и стимулиране на липополизахариди . Am. J. Respir. Крит. Care Med. 164 ( 6 ), 1077–1082. 10.1164/ajrccm.164.6.2012058 [ PubMed ] [  ]  ]
  • Tamura T., Hayashida K., Sano M., Onuki S., Suzuki M. (2017). Ефикасност на инхалирания водород върху неврологичния резултат след исхемия на мозъка По време на пост-сърдечен арест (изпитване HYBRID II): протокол от проучване за рандомизирано контролирано проучване . Изпитания 18 ( 1 ), 488. 10.1186/s13063-017-2246-3 безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Танигучи К., Карин М. (2018). NF-κB, възпаление, имунитет и рак: пълнолетие . Nat. Преподобни Имунол. 185 ( 5 ), 309–324. 10.1038/nri.2017.142 [ PubMed ] [  ]  ]
  • Voynow JA, Gendler SJ, Rose MC (2006). Регулиране на муциновите гени при хронични възпалителни заболявания на дихателните пътища . Am. J. Respir. Клетка Mol. Biol. 34 ( 6 ), 661–665. 10.1165/rcmb.2006-0035SF [ PubMed ] [  ]  ]
  • Wang S.-T., Bao C., He Y., Tian X., Yang Y., Zhang T., et al. (2020). Вдишването с водороден газ (XEN) облекчава възпалението на дихателните пътища при пациенти с астма и ХОББ . QJM Месечен J. Доц. Лекари , hcaa: 164. 10.1093/qjmed/hcaa164 безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]
  • Xie K., Yu Y., Yi H., Zheng L., Li J., Chen H., et al. (2012). Молекулярният водород подобрява индуцираната от липополизахариди остра белодробна травма при мишки чрез намаляване на възпалението и апоптозата . Шок 37 ( 5 ), 548–555. 10.1097/SHK.0b013e31824ddc81 [ PubMed ] [  ]  ]
  • Xu X., Han M., Li T., Sun W., Wei H. (2020). Ефективно лечение на тежки пациенти с COVID-19 с тоцилизумаб . Proc. Natl. Акад. Енс 8 ( 4 ), 420–422. 10.1073/pnas.2005615117 безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Xu Z., Shi L., Wang Y., Zhang J., Huang L., Zhang C., et al. (2020). Патологични находки на COVID-19, свързани със синдрома на остър респираторен дистрес . Lancet Respirat. Med. 8 ( 4 ), 420–422. 10.1016/S2213-2600 (20) 30076-X безплатна статия за PMC ] [ PubMed ] [  ]  ]
  • Zhang H., Liu L., Yu Y., Sun Z., Liang Y., Yu Y. (2016). [Роля на сигналния път на Rho/ROCK в защитните ефекти на водорода срещу остра белодробна травма при септични мишки] . Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue 28 ( 5 ), 401–406. 10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2016.05.005 [ PubMed ] [  ]  ]
  • Zhou ZQ, Zhong CH, Su ZQ, Li XY, Chen Y., Chen XB, et al. (2019). Дишането на водород-кислородна смес намалява усилието на вдишване при пациенти с трахеална стеноза . Дишане 97 ( 1 ), 42–51. 10.1159/000492031 [ PubMed ] [  ]  ]

Leave a Reply