Богатият на водород физиологичен разтвор контролира NLRP3 инфламазома при свързана със сепсис енцефалопатияНаучно Изследване
оригинално заглавие (букв. прев.): Богат на водород физиологичен разтвор регулира активирането на инфламазома на NLRP3 в модел на енцефалопатия на плъх, свързана със сепсис
DOI: 10.1016/j.intimp.2023.110758-
Резюме:
Свързаната със сепсис енцефалопатия (SAE) се характеризира с дълготрайно когнитивно увреждане и психиатрично заболяване при преживели сепсис, свързано с повишена заболеваемост и смъртност. Липсват ефективни терапевтични средства за SAE. Молекулярният водород (H2) играе множество роли при септичните заболявания чрез регулиране на невровъзпалението, намаляване на параметрите на оксидативния стрес, регулиране на сигналните пътища, подобряване на митохондриалната дисфункция и регулиране на активирането на астроцити и микроглия. Тук докладваме защитния ефект на богатия на водород физиологичен разтвор в модела на млади плъхове SAE и неговите възможни основни механизми. Плъховете се инжектират интраперитонеално с липополизахарид в доза от 5 mg/kg за предизвикване на сепсис; Богат на водород физиологичен разтвор (HRS) се прилага 1 час след индукция на LPS в доза от 5 ml/kg и нигерицин при 1 mg/kg 1 час преди инжектирането на LPS. H&E оцветяване за невронално увреждане, TUNEL анализ за откриване на апоптотични клетки, имунофлуоресценция, ELISA протокол за възпалителни цитокини и определяне на 8-OHdG и Western blot анализ за определяне на ефекта на HRS при LPS-индуцирани септични плъхове. Плъхове, третирани с HRS, показват понижени нива на експресия на TNF-α и IL-1β. Лечението с HRS повишава активността на антиоксидантните ензими (SOD, CAT и GPX) и намалява активността на MDA и MPO. Броят на клетките с положителна имунореактивност на MMP-9 и NLRP3 намалява в групата, третирана с HRS. Впоследствие имунореактивността на GFAP, IBA-1 и CD86 беше намалена и CD206 се увеличи след лечение с HRS. Експресията на 8-OHdG е намалена при плъховете, третирани с HRS. Western blot анализът показа намалени нива на NLRP3, ASC, каспаза-1, MMP-2/9, TLR4 и Bax протеин след лечение с HRS, докато експресията на Bcl-2 се увеличи след лечение с HRS. Тези данни показват, че HRS отслабва невровъзпалението, активирането на NLRP3 инфламазома, невронно увреждане и митохондриално увреждане чрез NLRP3/Caspase-1/TLR4 сигнализиране в модела на млади плъхове, което го прави потенциален терапевтичен агент при лечението на педиатрична SAE.