Обогатеният с H2 физиологичен разтвор намалява толерантността към морфин при плъховеНаучно Изследване

Резюме:

Развитието и поддържането на толерантност към морфин показва връзка с невровъзпаление и дисфункция на централната глутаматергична система (като нитриране на глутаматния транспортер ). Скорошни доказателства сочат, че водородът може да намали нивата на невровъзпаление и оксидативен стрес, но ролята му в толерантността към морфин не е проучена. На плъховете се прилага интратекално морфин (10 µg/10 µl всеки път, два пъти/ден в продължение на 5 дни). Обогатен с водород физиологичен разтвор (HS) или физиологичен разтвор се дава интраперитонеално при 1, 3 и 10 ml/kg за 10 минути преди всяка доза от приложението на морфин. Латентността на движение на опашката, механичният праг и термичната латентност бяха оценени един ден (базова линия) преди и ежедневно в продължение на до 5 дни по време на инжектирането на морфин. Експресиите на провъзпалителни цитокини [фактор на туморна некроза-алфа (TNF-α), интерлевкин-1β (IL-1β), IL-6)] (чрез уестърн блотинг), активиране на астроцити (чрез имунофлуоресценция и уестърн блотинг) и нитриране на глутаматен транспортер-1 (GLT-1) и глутамин синтетаза (GS) (чрез имунопреципитация), мембранна и обща експресия на N-метил-D-аспарагинова киселина (NMDA) рецепторни NR1 и NR2B субединици бяха извършени в гръбначните дорзални рога . Хроничното приложение на морфин предизвиква антиноцицептивен толеранс и заедно води до повишена експресия на TNF-α, IL-1β и IL-6, активиране на астроцити, GLT-1 и GS нитриране, повишена мембранна и обща експресия на NR1, NR2B. Инжектирането на HS намалява толерантността към морфин по дозозависим начин, намалява експресията на провъзпалителни цитокини, инхибира активирането на астроцитите, намалява GLT-1 и GS нитрирането и инхибира мембранния трафик на NMDA рецептор. Нашият резултат показа, че предварителната обработка с водород предотвратява толерантността към морфин чрез намаляване на невровъзпалението, GLT-1, GS нитриране, трафик на NMDA рецептори в гръбначния гръбначен рог. Предварителното лечение с водород може да се счита за нова терапевтична стратегия за предотвратяване на толерантност към морфин.