H2-O2 смес за сърдечна дисфункция при хипоксични плъховеНаучно Изследване

Резюме:

Обструктивната сънна апнея (OSA) може да причини периодични промени в насищането на кръвта с кислород, което води до генериране на много реактивни кислородни видове (ROS). За да открием нови антиоксиданти и да изясним стреса на ендоплазмения ретикулум (ER), свързан със сърдечно увреждане при OSA, създадохме модел на плъх с хронична интермитентна хипоксия (CIH) с фракция на вдишвания O2 (FiO2), варираща от 21% до 9%, 20 пъти /h за 8 h/ден и плъховете бяха третирани със смес H2-O2 (67% водород и 33% кислород) за 2 h/ден за 35 дни. Нашите резултати показват, че сместа H2-O2 забележително подобрява сърдечната дисфункция и миокардната фиброза. Открихме, че вдишването на H2-O2 смес намалява апоптозата, индуцирана от ER стрес, чрез три основни пътя на отговор: PERK-eIF2α-ATF4, IRE 1-XBP1 и ATF 6. Освен това разкрихме, че сместа H2-O2 блокира c-Jun N- терминална киназа- (JNK-) MAPK активиране, повишава съотношението на Bcl-2/Bax и инхибира разцепването на каспаза 3, за да се предпази от CIH-индуцирана сърдечна апоптоза. В допълнение, сместа H2-O2 значително намалява нивата на ROS чрез регулиране на супероксид дисмутаза (SOD) и глутатион (GSH), както и регулиране на експресията на NADPH оксидаза (NOX 2) в сърцата на CIH плъхове. Всички резултати показват, че сместа H2-O2 значително намалява ER стреса и апоптозата и че H2 може да бъде ефективен антиоксидант срещу увреждането от оксидативен стрес, предизвикано от CIH.