Водородът предотвратява диференциацията на остеокластите в клетките RAW264.7Научно Изследване

Абстракт:

Костните защитни ефекти на водородната молекула (H2) са демонстрирани в няколко модела на остеопороза, докато основният молекулен механизъм е остана неизяснен. Диференциацията на остеокластите е важен фактор, свързан с патогенезата на заболявания, свързани със загуба на кост. В тази работа ние оценихме ефектите от инкубацията с Н2 върху рецепторния активатор на индуцираната от NFκB лиганда (RANKL) остеокластна диференциация. Ние открихме, че лечението с H2 предотвратява индуцираната от RANKL остеокластна диференциация в RAW264.7 клетки и BMM. Третирането с H2 инхибира способността за образуване на резорбционни ями на BMMs, стимулирани от RANKL. Лечението с H2 намалява нивата на иРНК на остеокласт-специфични маркери, включително резистентна на тартарат кисела фосфатаза, калцитонинов рецептор, катепсин К, металопротеиназа-9, карбоанхидраза тип II и вакуоларен тип H(+)-ATPase. Третирането с H2 намалява образуването на вътреклетъчни реактивни кислородни видове (ROS), потиска активността на NADPH оксидазата, понижава активността на Rac1 и експресията на Nox1, намалява образуването на ROS в митохондриите и засилва свързаната с ядрен фактор E2 ядрена транслокация на фактор 2 и активност на хемоксигеназа-1. В допълнение, лечението с Н2 потиска RANKL-индуцираната експресия на ядрен фактор на активирани Т клетки c1 и c-Fos. Освен това, лечението с H2 потиска активирането на NF-кВ и намалява фосфорилирането на р38, извънклетъчна сигнално-регулирана киназа, c-Jun-N-терминална киназа и протеин кинази В (AKT), стимулирани с RANKL. В заключение, водородните молекули предотвратяват RANKL-индуцираната остеокластна диференциация, свързана с инхибиране на образуването на реактивни кислородни видове и инактивиране на NF-κB, митоген-активирана протеин киназа и AKT пътища.