Водородният газ смекчава предизвиканото от етанол увреждане на черния дроб при мишки чрез имунна сигнализация и модулация на пироптозаНаучно Изследване
оригинално заглавие (букв. прев.): Водородният газ облекчава острата хепатотоксичност, предизвикана от етанол, при мишки чрез модулиране на TLR4/9 вродена имунна сигнализация и пироптоза
DOI: 10.1016/j.intimp.2023.111399-
Резюме:
Алкохолното чернодробно заболяване (ALD), което се предизвиква от хронична тежка консумация на алкохол, придружава сложни патологични механизми, включително оксидативен стрес , възпаление, клетъчна смърт, епигенетични промени и медиирана от ацеталдехид токсичност. Водородът (H2) е най-лекият газ с множество биологични ефекти като силно селективно антиокисление, противовъзпалително и антиапоптозно действие. Въпреки това, ефектите на дозата и вродените имунни механизми на интраперитонеално инжектиране на H2 върху ALD са ограничени. Тук използвахме модели на мишки с остра хепатотоксичност, предизвикана от етанол, за да оценим действията на интраперитонеалното инжектиране на H2 върху ALD. Ефектите на H2 върху остро предизвикано от етанол чернодробно увреждане бяха изследвани чрез оцветяване с чернодробно масло с червен O, количествена PCR (qPCR) за липидни метаболитни гени, нива на чернодробни триглицериди (TG) и серумна аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST). Нивата на чернодробен митохондриален супероксид (MitoSOX), 3-нитротирозин (3-NT), малондиалдехид (MDA) и глутатион (GSH) бяха изследвани за оценка на оксидативния стрес. Имуноблот и имунофлуоресцентно оцветяване бяха използвани за по-нататъшно потвърждаване на вродените имунни молекулярни цели на H2. Нашите резултати показват, че интраперитонеалното инжектиране на H2 подобрява острото предизвикано от етанол чернодробно увреждане при мишки по дозозависим начин, както е показано чрез намаляване на серумните нива на ALT и AST, чернодробните нива на TG и увеличаване на нивата на иРНК на гените за износ на липиди (Mttp и Apob) и намаляване на нивата на тРНК на гена за поемане на мастни киселини (CD36). Механично, H2 инхибира чернодробния оксидативен стрес, както е показано чрез намаляване на нивата на реактивни кислородни видове (ROS), 3-NT и MDA в черния дроб, като същевременно повишава нивата на чернодробния GSH; инхибира свръхактивираното TLR4/9-NF-kB-TNF-α/IL-1β/IL-18 вродено имунно сигнализиране; потиска каноничното сигнализиране на пироптоза на Caspase-1-GSDMD и неканоничното сигнализиране на пироптоза, като сигнализиране на Caspase-11-GSDMD, Caspase-8-GSDMD и Caspase-3-GSDME. Следователно, нашето проучване подчертава, че интраперитонеалното инжектиране на H2 може да представлява нова терапевтична и безопасна стратегия за ALD чрез модулиране на оксидативен стрес, вроден имунитет и пироптоза.