Подсилена фотокаталитична водородна терапия с H2-активируем наноадювантНаучно Изследване

Резюме:

Близко инфрачервената (NIR) лазерно-индуцирана фотоимунотерапия предизвика голям интерес поради присъщата си неинвазивност и пространствено-времева прецизност , докато имунното укриване, предизвикано от натрупването на млечна киселина (LA), силно ограничава неговите клинични резултати. Въпреки че няколко метаболитни интервенции са посветени на подобряване на имуносупресията, вътреклетъчният остатъчен LA все още остава потенциален източник на енергия за онкоцитна пролиферация. Тук конструираме имуномодулиращ наноадювант, базиран на хетероструктура CoP/NiCoP (CNCP) от жълтъчна черупка, заредена с инхибитора на монокарбоксилатен транспортер 4 (MCT4) флувастатин натрий (Flu), за едновременно облекчаване на имуносупресията и предизвикване на силен антитуморен имунитет. При NIR облъчване хетеропреходите CNCP показват превъзходна фототермична производителност и фотокаталитично производство на реактивни кислородни видове (ROS) и водород. След това непрекъснатата топлина улеснява освобождаването на Flu, за да ограничи ексудацията на LA от туморни клетки, докато кумулативният LA може да бъде изчерпан като чистач на дупки, за да се подобри фотокаталитичната ефективност. Впоследствие, потенцирана фотокаталитична терапия (PCT) може не само да инициира системна имунореакция, но също така да провокира тежка митохондриална дисфункция и да наруши енергийното снабдяване за синтеза на протеин на топлинен шок (HSP), като от своя страна реализира лека фототермална терапия (PTT). Следователно, метаболитното ремоделиране на LA осигурява интензивно каскадно лечение с оптимален профил на безопасност за ефективно потискане на туморната пролиферация и метастази, което предлага нова парадигма за развитието на метаболизъм-регулирана имунотерапия. Тази статия е защитена от авторски права. Всички права запазени.