Третиране с H2 газ при миши полимикробен сепсисНаучно Изследване

Резюме:

Свързаното със сепсис остро белодробно увреждане (ALI), което води до висока заболеваемост и смъртност при пациентите, няма ефективна терапия стратегии до момента. Нашата група вече съобщи, че водородният газ (H2) упражнява защитен ефект срещу сепсис при мишки. Въпреки това, молекулярните механизми, които са в основата на лечението с H2, не са напълно разбрани. Това проучване изследва ефектите на H2 върху белодробни увреждания при септични мишки чрез изобарични маркери за относително и абсолютно количествено определяне (iTRAQ), базиран на количествен протеомен анализ. Мъжки ICR мишки, използвани в това проучване, бяха подложени на лигиране и пункция на цекума (CLP) или фиктивна операция. И 2% H2 се вдишва за 1 час, като се започне от 1 и 6 часа след фиктивна или CLP операция. Базираният на iTRAQ анализ на течна хроматография-тандемна масспектрометрия (LC-MS/MS) беше предварително извършен за изследване на белодробната протеомика. Животните, засегнати от сепсис, са имали намалена степен на преживяемост, както и повишено бактериално натоварване в кръвта, перитонеалния лаваж и белодробната проба, които са значително подобрени чрез лечение с Н2. Освен това, общо 4472 протеина бяха количествено определени и 192 диференциално експресирани протеини бяха свързани със защитния механизъм на H2 срещу сепсис. Анализът на функционалното обогатяване показа, че диференциалните протеини, свързани с H2, могат да бъдат свързани с мускулна контракция, транспорт на кислород, протеинов синтез, колагенови бариерни мембрани, клетъчна адхезия и коагулационна функция. Тези протеини са значително обогатени в четири сигнални пътя, два от които са свързани с коагулацията. В допълнение, H2 облекчава ALI при септични мишки чрез понижаване на експресията на Sema 7A, OTULIN и MAP3K1, както и чрез регулиране на експресията на Transferrin. По този начин нашите открития дават представа за механизма на лечение с H2 при сепсис чрез протеомичен подход, който може да бъде полезен за клиничното приложение на H2 при пациенти със сепсис.