Водата H2 намалява бъбречното увреждане и фиброзата чрез TGF-β индуцирана Sirt1 регулацияНаучно Изследване

Резюме:

Настоящото изследване е предназначено да изследва ролята на водорода в бъбречната фиброза и бъбречния епителен към мезенхимален преход (EMT) индуциран от трансформиращ растежен фактор-β1 (TGF-β1). Богата на водород вода (HW) се използва за лечение на животински и клетъчни модели. Едностранна уретерална обструкция (UUO) беше извършена върху Balb/c мишки, за да се създаде модел на бъбречна фиброза. Проксималните тубулни епителни клетки на човешкия бъбрек (HK-2 клетки) бяха третирани с TGF-p1 в продължение на 36 часа, за да се индуцира ЕМТ. Серумният креатинин (Scr) и азотът на уреята в кръвта (BUN) бяха измерени за тестване на бъбречната функция, в допълнение беше извършено хистология на бъбреците и имунохистохимично оцветяване на алфа-гладкомускулни актин (α-SMA) положителни клетки за изследване на морфологичните промени. Лечението с UUO предизвиква силна фиброза на бъбречния интерстициум, свиване на гломерула и частична фрактура на базалната мембрана. Бъбречната функция също е била нарушена в експерименталната група с UUO, с повишаване на Scr и BUN в серума. След това беше извършен Western-blot за изследване на експресията на α-SMA, фибронектин, E-cadherin, Smad2 и Sirtuin-1 (Sirt1). Лечението с HW отслабва развитието на фиброза и влошаване на бъбречната функция в UUO модела. В HK-2 клетки, предварителната обработка на HW премахва EMT, индуцирана от TGF-β1. Понижаването на експресията на Sirt1, индуцирано от TGF-β1, което е потиснато от лечението с HW. Sirtinol, инхибитор на Sirt1, обръща ефекта на HW върху EMT, индуциран от TGF-β1. HW може да инхибира развитието на фиброза в бъбреците и предотвратява HK-2 клетките да преминат през EMT, което се медиира чрез Sirt1, молекула надолу по веригата на TGF-β1.