H2 предпазва от увреждане на черния дроб чрез HO-1 и Sirt1Научно Изследване

Резюме:

Омазненият черен дроб има по-ниска толерантност срещу исхемично-реперфузионно (I/R) увреждане при чернодробни операции, включително чернодробна трансплантация. В стремежа си да подобрим увреждането на черния дроб след I/R при мастен черен дроб, ние изследвахме защитния ефект на водороден (H2) физиологичен разтвор върху I/R увреждане на черния дроб в миши модел с дефицит на метионин и холин плюс високо съдържание на мазнини (MCDHF), предизвикан от диета с мастен черен дроб . Физиологичен разтвор, съдържащ 7 ppm H2, се прилага по време на процеса на I/R. Бяха получени и анализирани черни дробове. Първични хепатоцити и клетки на Kupffer (KCs) бяха получени от мастен черен дроб и подложени на хипоксия/реоксигенация. Свързаните с апоптоза протеини и компоненти на сигналния път бяха анализирани след третиране с водороден газ. Групата MCDHF I/R показва по-високи нива на AST и ALT в серума, TUNEL-положителни апоптотични клетки, F4/80 имунопозитивни клетки, нива на mRNA на възпалителни цитокини, съставки на сигналния път, проапоптотични молекули в черния дроб и KCs и /или първични хепатоцити, в сравнение с контролната група. Обратно, лечението с H2 значително потиска признаците на I/R увреждане при мастен черен дроб. Освен това, експресията на Bcl-2, HO-1 и Sirt1 в черния дроб, KCs и хепатоцитите от водороден газ се повишава, докато активирането на каспаза, Bax и ацетилирането на p53 се потискат от водородния газ. Тези резултати показват, че лечението с H2 подобрява I/R увреждане на черния дроб в модел на мастен черен дроб чрез намаляване на апоптозата на хепатоцитите, инхибиране на активирането на макрофаги и възпалителни цитокини и индуциране на експресия на HO-1 и Sirt1. Взето заедно, лечението с H2 физиологичен разтвор може да има защитен ефект и безопасна терапевтична активност по време на I/R събития, като например при чернодробна трансплантация с мастен черен дроб.