Богатата на H2 среда намалява оксидативния стрес и parthanatos в Schwann клеткиНаучно Изследване

Резюме:

Диабетната периферна невропатия (DPN) се счита за най-честата причина за микроваскуларни диабетни усложнения, за които няма ефективни терапии в момента съществуват. Предишни проучвания установиха, че оксидативният стрес е общият път във всички възможни хипотези за индуциране на DPN, а зависимата от поли(ADP-рибоза) (PAR) полимераза-1 (PARP-1) клетъчна смърт (parthanatos) е ключова в патогенни механизми на невродегенеративните заболявания. Целта на настоящото изследване беше да се изследват защитните ефекти и съответните механизми на богата на водород среда (HM) върху индуциран от висока глюкоза (HG) оксидативен стрес и parthanatos в първични Schwann клетки (RSC) на плъх in vitro. RSC бяха разделени на групи и третирани в продължение на 48 часа. Използвани са комплект за преброяване на клетки-8 и тестове за лактат дехидрогеназа за откриване съответно на клетъчна жизнеспособност и цитотоксичност; вътреклетъчните нива на OH‑ бяха измерени с помощта на DCFH‑DA анализ; концентрациите на пероксинитрит (ONOO‑) и 8-хидрокси дезоксигуанозин (8-OHdG) са оценени с ензимно-свързан имуносорбентен анализ; относителните нива на експресия на протеини, свързани с parthanatos [PAR, фактор, предизвикващ апоптоза на ядрото (AIF) и общ AIF] бяха анализирани с помощта на Western blot анализ и имунофлуоресценцията беше използвана за определяне на ядрената транслокация на AIF. След 48 часа е показано, че HG предизвиква тежък оксидативен стрес и насърчава изразени нива на parthanatos в RSCs. Третирането с HM инхибира HG-индуцирания оксидативен стрес чрез намаляване на производството на OH- и ONOO- и потиска parthanatos чрез понижаване на нивата на 8-OHdG, експресията на PAR и ядрената транслокация на AIF. HM подобрява клетъчната жизнеспособност и инхибира цитотоксичността при HG състояние. Тези резултати показват, че HM ефективно намалява индуцирания от HG оксидативен стрес в RSC и ги предпазва от parthanatos. Следователно, HM може да бъде ново лечение за DPN.