H2 потиска образуването на неутрофилни извънклетъчни капаниНаучно Изследване

Резюме:

Неутрофилните екстрацелуларни капани (NET) допринасят за възпалителната патогенеза при множество състояния, включително инфекциозни и сърдечно-съдови заболявания, и са привлекли вниманието като потенциални терапевтични цели. H2 действа като антиоксидант и е клинично и експериментално доказано, че облекчава възпалението. Това проучване е проведено, за да се изследва дали H2 може да инхибира образуването на NET и прекомерното активиране на неутрофилите. Неутрофилите, изолирани от кръвта на здрави доброволци, се стимулират с форбол-12-миристат-13-ацетат (РМА) или калциев йонофор А23187 в H2-експонирана или контролна среда. В сравнение с контролните неутрофили, PMA- или A23187-стимулирани човешки неутрофили, изложени на H2, показват намалена неутрофилна агрегация, цитрулиниране на хистони, разрушаване на мембраната от хроматинови комплекси и освобождаване на NET компоненти. CXCR4high неутрофилите са силно предразположени към NETs и H2 потиска Ser-139 фосфорилирането в H2AX, маркер за увреждане на ДНК, като по този начин потиска индукцията на CXCR4 експресия. H2 потиска активността на хлориране на миелопероксидазата и производството на реактивни кислородни видове до същата степен като N-ацетилцистеин и аскорбинова киселина, като същевременно показва по-мощна способност да инхибира образуването на NET, отколкото тези антиоксиданти в PMA-стимулираните неутрофили. Въпреки че A23187 образува NETs по независим от реактивни кислородни видове начин, H2 инхибира A23187-индуцираното образуване на NET, вероятно чрез директно инхибиране на пептидил аргинин деиминаза 4-медиирано цитрулиниране на хистони. Вдишването на H2 инхибира образуването и освобождаването на NET компоненти в кръвта и бронхоалвеоларната промивна течност при животински модели на индуциран от липополизахарид сепсис (мишки и стари малки прасета). По този начин, H2 терапията може да бъде нова терапевтична стратегия за NET, свързани с прекомерно активиране на неутрофили.