Инхибиторните ефекти на водорода върху активирането на тромбоцитите и предотвратяването на тромбозаНаучно Изследване

Резюме:

Цели: Водородът (H2) има антиоксидантни ефекти. Фармакологичната функция на Н2 в тромбоцитите все още не е ясна. Следователно, в това проучване се опитахме да изследваме инхибиторните ефекти на H2 върху in vitro активирането на тромбоцитите и in vivo предотвратяването на образуването на тромби. Основни методи: След като тромбоцитите бяха инкубирани с богат на H2 физиологичен разтвор (HRS), тромбоцитната адхезия в цяла човешка кръв беше оценена в перфузионни камери, покрити с фибриноген, докато тромбоцитната агрегация на плъх, индуцирана от ADP, колаген и H2O2, беше открита чрез светлинна агрегометрия. Нивото на P-селектин, тромбоксан В2, азотен оксид (NO), малонов диалдехид, реактивни кислородни видове (ROS), cGMP, извънклетъчни сигнално-регулирани кинази 1 и 2 (p-ERK1/2) и свързването на фибриноген към тромбоцитите бяха оценени инвитро. Освен това, in vivo ефектите са изследвани при тромбоза на артерио-венозния шънт, FeCl3-индуцирано образуване на артериален тромб и време на кървене от опашката при мишки и плъхове. Основни констатации: HRS удължава времето на кървене от опашката при мишки и плъхове, намалява теглото на тромба и удължава времето до запушване при модели на тромбоза на плъхове и мишки in vivo и инхибира тромбоцитната адхезия, както и агрегацията in vitro. В допълнение, HRS намалява експресията на P-селектин, освобождаването на тромбоксан B2, ROS и свързването на фибриноген, но повишава нивата на NO в тромбоцитите, изложени на H2O2. HRS също понижава нивата на малондиалдехид в плазмата на артериална тромбоза на плъх или модел на тромбоцити, изложен на H2O2. Освен това, HRS повишава нивото на cGMP, намалява p-ERK1/2 (намален с KT5823) в тромбоцитите, стимулирани от H2O2. Значение: Тези резултати предполагат, че H2 има антитромботични ефекти, което може да се дължи на неговите антиоксидантни свойства и последващо инхибиране на активирането на тромбоцитите чрез NO/cGMP/PKG/ERK пътя.