Богатият на H2 физиологичен разтвор предотвратява хипералгезията и инхибира нитрирането на MnSODНаучно Изследване

Резюме:

Приложението на ремифентанил може впоследствие да причини парадоксална хипералгезия при животни и хора, но механизмите остават неясни. Нитрирането и инактивирането на MnSOD, причинено от генериране на реактивни кислородни видове и активиране на NMDA рецептори, участват в индуцирането и поддържането на централна невропатична болка. Водородът, който селективно премахва супероксида, привлече много внимание през последните години. В това проучване ние изследвахме антиноцицептивните ефекти на богатия на водород физиологичен разтвор (HRS) върху индуцирана от ремифентанил постхирургична хипералгезия при плъх модел на инцизионна болка. HRS се инжектира интраперитонеално 10 минути преди инфузия на ремифентанил (1 μg · kg (-1) · min (-1) за 60 минути). Използван е селективен NR2B антагонист Ro25-6981, за да се изследва дали антихиперноцицепцията на HRS е свързана с NMDAR. Ноцицепцията беше оценена съответно чрез механичния праг на отдръпване на лапата и термичната латентност. След това оценихме MnSOD, NR2A и NR2B в дорзалния рог на гръбначния мозък чрез Western blot и имунохистохимия след ноцицептивни тестове. Тук открихме, че аналгетичният ефект на ремифентанил е последван от дългосрочна хипералгезия, продължаваща най-малко следоперативни 7 дни, която е придружена с повишаване на експресията на NR2B и трафик от цитоплазмата към повърхността и MnSOD нитриране в дорзалния рог. Предварителното третиране с HRS (10 ml/kg) значително отслабва механичната и термична хипералгезия, блокира трафика на NR2B и MnSOD нитриране в дорзалния рог след инфузия на ремифентанил. Ro25-6981 не 5 μg, а 10 и 50 μg в зависимост от дозата намалява хипералгезията и инхибира нитрирането на MnSOD. Хипералгезията и нитрирането на MnSOD бяха отслабени след комбинацията от HRS (2,5 ml/kg) и Ro25-6981 (5 μg). В заключение, богатият на водород физиологичен разтвор (10 ml/kg) може да обърне индуцираната от ремифентанил хипералгезия, чрез регулиране на трафика на NMDAR, съдържащ NR2B, за контролиране на нитрирането на MnSOD и повишаване на активността на MnSOD.