Водородът подобрява когнитивната функция и здравето на мозъка при свързана със сепсис енцефалопатияНаучно Изследване
оригинално заглавие (букв. прев.): Водородът облекчава когнитивното увреждане и увреждането на кръвно-мозъчната бариера при свързана със сепсис енцефалопатия чрез регулиране на ABC ефлуксните транспортери по PPARα-зависим начин
DOI: 10.1186/s12868-023-00795-3-
Резюме:
Водородът (H2) може да предпази от увреждане на кръвно-мозъчната бариера (BBB) при свързана със сепсис енцефалопатия (SAE), но механизмът все още е неясен. Проверихме дали е свързано с PPARα и неговите регулаторни цели, ABC ефлукс транспортери. След инжектиране с DMSO/GW6471 (инхибитор на PPARα), мишките, подложени на операция за фиктивно/цекално лигиране и пункция (CLP), бяха третирани с Н2 за 60 минути след операцията. В допълнение, bEnd.3 клетки се отглеждат в DMSO/GW6471-съдържаща или физиологичен разтвор среда с LPS. В допълнение към процентите на оцеляване, когнитивната функция беше оценена с помощта на Y-лабиринт и тестове за кондициониране на страха. Мозъчните тъкани бяха оцветени с TUNEL и Nissl оцветяване. Освен това възпалителните медиатори (TNF-α, IL-6, HMGB1 и IL-1β) бяха оценени с ELISA и PPARα, ZO-1, оклудин, VE-кадхерин, P-gp, BCRP и MRP2 бяха открити с помощта на Western blotting . Разрушаването на ВВВ се оценява чрез водно съдържание в мозъка и екстравазация на Evans blue (EB). Накрая открихме, че H2 подобрява нивата на преживяемост и мозъчната дисфункция и намалява възпалителните цитокини. Освен това, H2 намалява съдържанието на вода в мозъка и екстравазацията на EB и повишава ZO-1, оклудин, VE-кадхерин и ABC ефлукс транспортери, регулирани от PPARα. По този начин заключихме, че H2 намалява пропускливостта на BBB, за да предпази от мозъчна дисфункция при сепсис; този ефект се медиира от PPARα и неговата регулация на ABC ефлукс транспортери.