Газът H2 намалява мозъчното увреждане при мишки с лигиране и пункция на цекумаНаучно Изследване

Резюме:

По време на развитието на сепсис, усложнението в централната нервна система (ЦНС), появяващо се рано и често в сравнение с други системи , очевидно може да увеличи смъртността от сепсис. Освен това, оцелелите от сепсис също придружават дългосрочна когнитивна дисфункция, докато крайните причини и ефективните терапевтични стратегии за мозъчно увреждане при сепсис все още не са напълно ясни. Проектирахме това проучване, за да изследваме ефектите на 2% водороден газ (H2) върху мозъчно увреждане при миши модел на сепсис. Мъжки ICR мишки бяха подложени на лигиране и пункция на цекума (CLP) или фиктивна операция. 2% H2 се вдишва в продължение на 60 минути, започвайки съответно на 1 и 6 часа след фиктивна или CLP операция. Концентрацията на H2 в артериалната кръв, венозната кръв и мозъчната тъкан се открива след отделно вдишване на H2. Степента на преживяемост се наблюдава и записва в рамките на 7 дни след фиктивна или CLP операция. Хистопатологичните промени и невроналната апоптоза се наблюдават в хипокампуса чрез оцветяване по Nissl и TUNEL анализ. Пропускливостта на мозъчно-кръвната бариера (BBB), съдържанието на мозъчна вода, възпалителните цитокини, активността на антиоксидантните ензими (SOD и CAT) и окислителните продукти (MDA и 8-iso-PGF2α) в серума и хипокампуса бяха открити 24 часа след фалшиво или CLP операция. Експресиите на ядрения и общия ядрен фактор еритроиден 2-свързан фактор 2 (Nrf2) и цитоплазмената хемоксигеназа-1 (HO-1) в хипокампуса бяха измерени на 24-ия час след фиктивна или CLP операция. Ние оценихме тяхната когнитивна функция чрез Y-лабиринт и тест за обуславяне на страха на 3, 5, 7 и 14 ден след операцията. Лечението с H2 значително подобрява степента на преживяемост и когнитивната дисфункция на септичните мишки. CLP мишките показват очевидно мозъчно увреждане, характеризиращо се с влошено патологично увреждане, разрушаване на BBB и мозъчен оток на 24-ия час след операцията на CLP, което е значително облекчено от 2% лечение с H2. Освен това открихме, че благоприятните ефекти на H2 върху мозъчно увреждане при септични мишки са свързани с понижените нива на възпалителни цитокини и окислителни продукти и повишената активност на антиоксидантните ензими в серума и хипокампуса. В допълнение, вдишването на 2% H2 насърчава експресията и транспонирането на Nrf2 и експресията на HO-1 за смекчаване на мозъчно увреждане при сепсис. Следователно вдишването на водороден газ може да бъде обещаваща терапевтична стратегия за облекчаване на мозъчно увреждане при сепсис.