H2 регулира тау фосфорилирането, за да подобри индуцираната от сепсис когнитивна дисфункцияНаучно Изследване

Резюме:

История: Свързаната със сепсис енцефалопатия (SAE) е когнитивна дисфункция, причинена от сепсис. Счита се, че хиперфосфорилираният тау играе значителна роля в прогресирането на невродегенеративно заболяване и също така допринася за когнитивна дисфункция при септични мишки. Молекулярният водород (H2) играе антиоксидантна и противовъзпалителна роля и играе защитна роля при септични мишки. Това проучване изследва възможните ефекти на H2 върху познанието и тау фосфорилирането в миши модел на SAE.

Методи: Моделът на сепсис е установен в мъжки мишки C57BL/6J чрез лигиране на цекума и пункционна хирургия. Мишки, третирани с 2% H2 инхалация за 60 минути съответно на 1 час и 6 часа след операцията. HY-15769, инхибиторът на тау тубулин киназа 1 (TTBK1), беше инжектиран 1 час преди операцията. Записани са 7-дневните нива на преживяемост на мишките. Когнитивното поведение беше тествано както с разпознаване на нови обекти, така и с разпознаване на нова ръка с Y-лабиринт на 7-ия ден след операцията. Оцветяването с хематоксилин-еозин се използва за наблюдение на хистологичното увреждане в СА1 областта на хипокампуса. Експресията на възпалителни фактори в хипокампуса беше оценена от Elisa. Western blotting беше приет за определяне на нивата на тау фосфорилиране при AT8 епитопи (pSer202 и pThr205) и T22 епитопи (неврофибриларен плетен протеинов олигомер), и нивата на фосфорилиране на GSK3β (Tyr216), както и нивата на p-Ser422 и TTBK1 в хипокампуса. Броят на дендритните шипове и дендритните шипове от типа на гъбите в хипокампуса бяха оценени чрез оцветяване на Голджи.

Резултати: Процентът на оцеляване, способността за визуално и пространствено обучение и способността за памет са подобрени при септични мишки, третирани с H2. След лечение с H2, плътността на дендритния шип, гъбестия тип дендритен шип и броят на нормалните хипокампални неврони бяха прогресивно повишени. H2 намалява нивата на фосфорилиран тау протеин, тау олигомер и TTBK1, както и фосфорилирането на тау ключова киназа. Освен това, инжектирането на HY-15769 (инхибитор на TTBK1) защитава SAE по подобен начин.

Заключение: Защитният ефект на H2 върху когнитивната дисфункция, предизвикана от SAE, може да бъде постигнат чрез инхибиране на тау фосфорилирането, което вероятно е свързано с инхибирането на TTBK1.

< /div>