Газът H2 намалява освобождаването на HMGB1 при септични мишки чрез регулиране нагоре на HO-1Научно Изследване
оригинално заглавие (букв. прев.): Водородният газ инхибира освобождаването на кутия 1 на група с висока подвижност при септични мишки чрез регулиране нагоре на хем оксигеназа-1
DOI: 10.1016/j.jss.2015.02.042-
Резюме:
Сепсисът е потенциално фатално възпаление на цялото тяло, причинено от тежка инфекция. Водородният газ (H2) е ефективен за лечение на сепсис. В това проучване ние предположихме, че защитната функция на H2 при мишки със септично белодробно увреждане е възникнала чрез активирането на хемоксигеназа 1 (HO-1) и нейния регулатор нагоре по веригата ядрен фактор-еритроиден 2 p45-свързан фактор 2 (Nrf2). Мъжките мишки от института за изследване на рака бяха подложени на сепсис чрез лигиране и пункция на цекума (CLP) с присъствие или отсъствие на H2. Започвайки от 1 и 6 часа след CLP или фиктивна операция, съответно, 2% H2 се вдишва за 1 час. Инжектирахме интраперитонеално инхибитора на HO-1 цинк протопорфирин IX (40 mg/kg) 1 час преди CLP. За да оценим тежестта на септичното белодробно увреждане, ние наблюдавахме 7-d процент на преживяемост, съотношение мокро/сухо тегло на белия дроб, белодробен хистопатологичен резултат, индекс на оксигенация и т.н. Серум и хомогенати от белия дроб, черния дроб и бъбреците бяха получени за измерване на нивата на групата с висока подвижност кутия 1 (HMGB1) на 6, 12 и 24 часа след CLP или фиктивна операция. Освен това, експресията на протеин и информационна РНК на Nrf2, HO-1 и HMGB1 беше измерена на 6, 12 и 24 часа. Септичните мишки имат по-нисък процент на преживяемост и по-тежко белодробно увреждане в сравнение с фиктивната група. Въпреки това, терапията с H2 повишава степента на преживяемост и облекчава тежестта на белодробното увреждане, намалява нивото на HMGB1 и повишава нивата на HO-1 и Nrf2 при септични мишки. Освен това, HO-1 инхибиторът цинк протопорфирин IX значително елиминира защитния ефект на H2 върху септичното белодробно увреждане. H2 играе значителна роля в регулирането на освобождаването на възпалителния цитокин HMGB1 в септични мишки, което е частично медиирано чрез активирането на HO-1 като низходяща молекула на Nrf2. Авторско право © 2015 Elsevier Inc. Всички права запазени.
