H2 газът намалява освобождаването на HMGB1 в септичните белодробни тъканиНаучно Изследване

Резюме:

История: Увреждането на белите дробове е важен фактор за смъртността при пациенти със сепсис. Нашите предишни проучвания установиха, че молекулярният водород (H2), който има антиоксидантни, противовъзпалителни и антиапоптозни ефекти, има терапевтичен ефект върху септичен животински модел чрез увеличаване на експресията на фактор 2, свързан с ядрен фактор-еритроиден 2 (Nrf2). Целта на това изследване беше да се проучат ефектите от вдишването на 2% H2 газ върху предизвиканото от сепсис белодробно увреждане и неговите основни механизми.

Методи: Мъжки мишки от див тип (WT) и Nrf2-нокаут (Nrf2-KO) ICR мишки претърпяха фиктивна операция или операция за лигиране и пункция на цекума (CLP). Два процента H2 газ се вдишва в продължение на 60 минути, като се започне от 1 час и 6 часа след фиктивна или CLP операция. За оценка на тежестта на септичното белодробно увреждане, 7-дневната преживяемост, тегловното съотношение мокро/сухо (W/D) на белодробната тъкан, белодробен хистопатологичен резултат, провъзпалителни цитокини (фактор на туморна некроза алфа (TNF-α), интерлевкин 6 (IL-6), група с висока подвижност 1 (HMGB1)), противовъзпалителен цитокин (интерлевкин 10 (IL-10)), антиоксидантни ензими (супероксид дисмутаза (SOD), каталаза (CAT) и хемоксигеназа 1 (HO-1)), и окислителен продукт (малондиалдехид (MDA)) бяха открити след фиктивна или CLP операция. Хистопатологичните промени се наблюдават в белодробните тъкани чрез оцветяване с хематоксилин и еозин (HE) и провъзпалителни цитокини (TNF-α и IL-6), противовъзпалителни цитокини (IL-10), антиоксидантни ензими (SOD и CAT), и MDA бяха открити в белодробни тъкани чрез ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA).

Резултати: Резултатите показват, че третирането с 2% H2 газ повишава нивата на оцеляване, намалява съотношението W/D тегло и резултата от белодробно увреждане, облекчава нараняванията, причинени от оксидативен стрес и възпаление, и индуцирано ниво на HO-1, но намалено ниво на HMGB1 в WT, но не и Krf2-KO мишки. Тези данни разкриват, че H2 газът може да потисне белодробното увреждане при септични мишки чрез регулиране на експресията на HO-1 и HMGB1 и че Nrf2 играе основна роля в защитните ефекти на H2 газа върху белодробното увреждане, причинено от сепсис.