Водородната вода смекчава нефротоксичността чрез Keap1/Nrf2 пътяНаучно Изследване

Резюме:

Оксидативният стрес, предизвикан от дългосрочно приложение на циклоспорин А (CsA), е основна причина за хронична нефротоксичност, която се характеризира чрез тубулна атрофия, апоптоза на тубулни клетки и интерстициална фиброза при прогресиране на органна трансплантация. Въпреки че богатата на водород вода (HRW) е била използвана за предотвратяване на различни заболявания, свързани с оксидативен стрес, нейните основни механизми остават неясни. Това проучване изследва ефектите на HRW върху индуцираната от CsA нефротоксичност и нейните потенциални механизми. След прилагане на CsA (25 mg/kg/ден), плъховете са третирани с или без HRW (12 mL/kg) в продължение на 4 седмици. Изследвани са бъбречната функция и съдовата активност. Хистологичните промени в бъбречните тъкани бяха анализирани с помощта на трихром на Masson и крайни дезоксинуклеотидил трансфераза dUTP маркиращи петна. Маркери за оксидативен стрес и активиране на Kelch-подобен ECH-свързан протеин 1 (Keap1)/ядрен фактор еритроиден 2-свързан фактор 2 (Nrf2) също бяха измерени. Открихме, че CsA повишава нивата на реактивни кислородни видове (ROS) и малоналдехид (MDA), но намалява нивата на глутатион (GSH) и супероксид дисмутаза (SOD). Такива промени предизвикват съдова дисфункция, тубулна атрофия, интерстициална фиброза и тубулна апоптоза. Това е очевидно вследствие на повишаване на протеина в урината, серумния креатинин и азота на уреята в кръвта, което в крайна сметка води до бъбречна дисфункция. Обратно, HRW намалява нивата на ROS и MDA, докато повишава активността на GSH и SOD. Това е придружено от подобряване на съдовата и бъбречната функция. Освен това, HRW значително намалява нивото на Keap1 и повишава експресията на Nrf2, NADPH дехидрогеназа хинон 1 и хемоксигеназа 1. В заключение, HRW възстановява баланса на редокс статуса, потиска увреждането от оксидативен стрес и подобрява бъбречната функция, индуцирана от CsA чрез активиране на Keap1/Nrf2 сигналния път.