Фармакокинетика на богатия на H2 физиологичен разтвор и въздействие върху мозъчната исхемична клетъчна смърт при джербилиНаучно Изследване

Резюме:

Интраперитонеалното приложение на водород (H2)-съдържащ физиологичен разтвор инхибира смъртта на невронни клетки при исхемичен инсулт в редица животински модели, но не е известно дали H2 се абсорбира от коремната кухина в кръвта и достига до мозъка. В това проучване изследвахме дали интраперитонеалното приложение на физиологичен разтвор, съдържащ Н2, инхибира невронната клетъчна смърт, причинена от церебрална исхемия, и измерихме концентрацията на Н2 в каротидната артерия и долната вена кава (IVC). Гербилите бяха подложени на преходна едностранна церебрална исхемия два пъти и физиологичен разтвор или богат на H2 физиологичен разтвор беше приложен интраперитонеално три или седем пъти на всеки 12 часа. Ние оценихме броя на апоптотичните клетки в хипокампуса и мозъчната кора на ден 3 и броя на жизнеспособните неврони в хипокампуса и мозъчната кора на ден 7. В допълнение, единична доза физиологичен разтвор или богат на H2 физиологичен разтвор беше приложен интраперитонеално и Измерват се кръвни нива на H2 в каротидната артерия и IVC. На 3-ия ден от исхемията/реперфузията, броят на невроните, подложени на апоптоза в кората, е значително по-нисък в групата с богат на H2 физиологичен разтвор, отколкото в групата с физиологичен разтвор, а на 7-ия ден броят на жизнеспособните неврони в хипокампуса и мозъчната кора е значително по-висока в групата с богат на H2 физиологичен разтвор. Интраперитонеалното приложение на богат на H2 физиологичен разтвор води до големи увеличения на концентрацията на H2 в IVC, варираща от 0,00183 mg/L (0,114%) до 0,00725 mg/L (0,453%). Обратно, каротидните концентрации на H2 остават в диапазона от 0,00008 mg/L (0,0049%) до 0,00023 (0,0146%). Средно концентрациите на H2 в каротидната артерия са 0,04 пъти по-ниски, отколкото в IVC. Тези резултати показват, че интраперитонеалното приложение на богат на H2 физиологичен разтвор значително потиска смъртта на невронните клетки след церебрална исхемия, въпреки че H2 трудно достига до мозъка.