Газът H2 предотвратява увреждане на черния дроб чрез инхибиране на активирането на JNKНаучно Изследване

Резюме:

Прекомерното пиене на алкохол бързо се превръща в проблем за здравето в световен мащаб, като черният дроб е сред първите засегнати органи и засегнатите от най-голямата степен на нараняване. Съобщава се, че оксидативният стрес, промените в чернодробния метаболизъм, имунитета и възпалението допринасят за развитието на алкохолно чернодробно заболяване (ALD). Водородният газ (H2) играе ключова роля в модулирането на чернодробната редокс, имунната и възпалителната хомеостаза. Въпреки това, ефектите от лечението с интраперитонеално инжектиране на H2 върху ALD остават неизследвани. Следователно, целта на настоящото изследване беше да се изследват ефектите и основният механизъм на интраперитонеалното инжектиране на H2 върху остро индуцирано от алкохол увреждане на черния дроб в миши модел. H2 се прилага чрез ежедневни интраперитонеални инжекции (1.0 ml/100 g) в продължение на 4 дни. На ден 4, мишките получиха Н2 след гладуване в продължение на 5, 5 часа. След 30 минути, на мишките се прилага 33% (v/v) етанол при кумулативна доза от 4,5 g/kg телесно тегло чрез четири равно разделени сонда на интервали от 20 минути. Кръвта и чернодробните тъкани се събират на 16-ия час след първата сонда с етанол. Впоследствие нивата на серумната аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST), триглицеридите и общия холестерол (TC) бяха анализирани с помощта на автоматичен клиничен анализатор. Чернодробната JNK активност и нивата на GAPDH бяха изследвани чрез Western blotting. Беше наблюдавано, че острата сонда с етанол предизвиква увреждане на черния дроб, както се вижда от значително повишените серумни нива на ALT и AST, които бяха ефективно намалени с H2 на 16-ия час след първата сонда с етанол. В допълнение, лечението с H2 намалява серумните нива на TC в групата на алкохол + H2 в сравнение с тези в групата на алкохола. Механично, H2 отслабва чернодробното JNK фосфорилиране, индуцирано от остра етанолова сонда. Следователно, резултатите от настоящото проучване показаха, че лечението с екзогенен H2 чрез интраперитонеална инжекция може да облекчи острото чернодробно увреждане, предизвикано от алкохол, чрез инхибиране на чернодробното JNK активиране, което може да представлява нова терапевтична стратегия за ALD.