H2 инхибира оста IL-33/ILC2 за облекчаване на астмаНаучно Изследване

Резюме:

История: Астмата е едно от най-често срещаните неинфекциозни хронични заболявания, характеризиращи се с възпаление тип II. Това проучване имаше за цел да изследва ефектите на молекулярния водород върху патогенезата на астмата.

Методи: Бяха създадени OVA сенсибилизиран модел на мишка с астма и 16HBE клетъчен модел, третиран с домашен прах, и сместа водород/кислород беше използвана за лечение на астматични мишки и 16HBE клетки. Цитокините в серума и BALF бяха измерени със специфични ELISA анализи. E-cadherin и ZO-1 бяха открити чрез имунохистохимично оцветяване и експресия на каспаза 3 и 9, NF-кВ, IL-33 и ST2 бяха оценени чрез количествена PCR в реално време, Western blot и/или имунофлуоресценция. Активността на промотора на IL-33 се анализира чрез двоен луциферазен анализ. ILC2 популацията беше анализирана чрез поточна цитометрия и диференциално експресирани miRNAs бяха открити с помощта на miRNA масив.

Резултати: Серумните и BALF нива на IL-33 и други алармини и цитокини тип II бяха силно повишени от OVA и инхибирани от H2 при астматични мишки. Експресията на NF-кВ (р65) и ST2 се регулира нагоре от OVA и се потиска от Н2. ILC2 популацията е значително повишена при OVA-индуцирани астматични мишки и това увеличение е инхибирано от H2. Нивата на Е-кадхерин и ZO-1 в тъканите на дихателните пътища на астматични мишки са значително по-ниски от тези на контролните мишки и намалението се възстановява чрез лечение с H2. H2 облекчава индуцираната от HDM апоптоза на 16HBE клетки, регулиране нагоре на IL-33 и ST2 и повишаване на активността на промотора на IL-33. Идентифицирани са група от miRNAs, диференциално експресирани в HDM и HDM + H2 третирани 16HBE клетки. Заключения: Тези данни показват, че H2 е ефективен при потискане на астма, предизвикана от алергени, и може да бъде разработен като терапевтик за астма и други състояния на възпаление тип II.