Богат на H2 физиологичен разтвор облекчава бъбречната фиброза след AKIНаучно Изследване

Резюме:

Цел: Острото бъбречно увреждане (ОБН) е важен рисков фактор за развитието на хронично бъбречно заболяване (CKD). Към днешна дата свързаният механизъм и ефективната терапия не са стриктно проучени. Настоящото проучване има за цел да изследва рено-защитата на богат на водород физиологичен разтвор (HRS) срещу исхемия/реперфузия (IR)-индуцирана AKI.

Методи: Възрастни мъжки C57 мишки бяха разпределени на случаен принцип в три групи: фалшиви, IR, IR+HRS. Моделът на бъбречно IR увреждане се генерира чрез 35-минутна оклузия на двустранни бъбречни дръжки и след това на мишките се прилагат различни лечения интраперитонеално в различни групи. След 14- или 28-дневно лечение, мишките бяха перфузирани и бъбреците бяха събрани след реперфузия. Много протеини бяха открити чрез Western blots, включително бъбречни фиброзни протеини [a-гладкомускулен актин (a-SMA), колаген I (Col I)], Klotho, метилирането на Klotho, модулатор на автофагия, регулиран от увреждане (Beclin-1), и свързан с микротубули протеинов лек 3-II (LC3-II). Накрая се измерват нивата на серумния уреен азот (BUN) и креатинина (Cr), за да се изследва бъбречната функция.

Резултати: Хистологичните данни показват, че лечението с HRS значително намалява фиброзата в бъбречните тъкани в сравнение с групата с IR и както BUN, така и Cr са по-ниски в групата с HRS, отколкото IR група (8,9 ± 0,6 спрямо 9,9 ± 0,1 mmol/l, 51 ± 6,5 спрямо 60 ± 5,8 μmol/l) (P < 0,05). Експресията на фиброзни маркери, a-SMA и Col I, показва силно увеличение в моделите на IR нараняване в сравнение с групата Sham, което е в съответствие с резултата от трихромното оцветяване. Въпреки това, нивата на a-SMA и Col I експресия бяха рязко намалени в IR+HRS групата (Р < 0.05). IR нараняването също повишава експресията на LC3-II и Beclin-1, но намалява нивото на Klotho. Нивото на Klotho беше облекчено от HRS, но LC3-II и Beclin-1 бяха рязко повишени в HRS групата (P < 0.05).

Заключение: HRS показа защитен ефект при превенцията на бъбречно увреждане и може да инхибира бъбречната фиброза след IR увреждане при мишки. Тази роля на HRS може да бъде упражнена чрез запазване на експресията на Klotho и активиране на автофагия в бъбрека.