Богатият на H2 физиологичен разтвор контролира болката и трафика на NMDA рецептори при плъховеНаучно Изследване

Резюме:

История: Въпреки че трафикът на NMDAR, медииран от участието на GSK-3β в предаването на проноцицептивните съобщения в гръбначния мозък са потвърдени от нашите предишни проучвания, дали трафикът на NMDAR е замесен в периферната сенсибилизация остава двусмислен. Доказано е, че възпалението е свързано с активиране на гръбначни NMDAR-съдържащи ноцицептивни неврони и поддържане на индуцирана от опиоид свръхчувствителност към болка. Въпреки това, дали и как богатият на водород физиологичен разтвор, като ефективно противовъзпалително лекарство, може да предотврати хипералгезия чрез повлияване на периферната сенсибилизация, причинена от активирането на NMDAR, остава да бъде проучено.

Методи: За да се тестват тези ефекти, се прилага интраперитонеално богат на водород физиологичен разтвор (2,5, 5 или 10 ml/kg) след инфузия на ремифентанил, NMDAR антагонист MK-801 или GSK- 3β инхибиторът TDZD-8 се прилага интравенозно преди инфузия на ремифентанил при плъхове. Изследвахме времевия ход на концентрацията на водород в кръвта след прилагане на богат на водород физиологичен разтвор. Механичната и термичната хипералгезия бяха оценени чрез измерване на PWT и PWL съответно за 48 часа след инфузията. Western blotting и qPCR анализ в реално време бяха приложени за анализиране на трафика на NR1 мембрана, GSK-3β експресия и активност в DRG. Експресиите на възпалителни медиатори (TNF-α, IL-1β и IL-6) в DRG също бяха анализирани.

Резултати: Открихме, че трафикът на NR1 мембрана в DRG се увеличава, вероятно поради активиране на GSK-3β след инфузия на ремифентанил. Открихме също, че богатият на водород физиологичен разтвор не 2,5 ml/kg, а 5 и 10 ml/kg може в зависимост от дозата да отслаби механичната и термична хипералгезия, без да повлиява изходния ноцицептивен праг, да намали експресията на възпалителни медиатори (TNF-α, IL-1β и IL-6) и намаляват трафика на NR1, медииран от GSK-3β, и се наблюдава минимална ефективна концентрация, по-висока от 10 μmol/L, а именно пикова концентрация в артериалната кръв след прилагане на HRS 2,5 ml/kg без никакво влияние върху хипералгезията.

Заключение: Нашите резултати показват, че антихипералгетичният ефект на богатия на водород физиологичен разтвор може да зависи предимно от способността му да обръща трафика на NR1 чрез инхибиране на активността на GSK-3β в DRG в доза- зависим начин.