H2 наночастици за съвместна доставка на естествени съединения при загуба на слухаНаучно Изследване

Резюме:

Ототоксични лекарства като аминогликозидни антибиотици и цисплатин (CDDP) могат да причинят сензоневрална загуба на слуха (SNHL), която е тясно свързана до оксидативен стрес и подкисляване на микросредата на вътрешното ухо. Ефективното лечение на SNHL често изисква многостранен подход поради сложната патология и се очаква лекарствената комбинирана терапия да бъде в челните редици на съвременното лечение на загуба на слуха. Тук бяха конструирани подобни на космическа станция композитни наночастици (CCC@mPP NPs) с двойна реакция на рН/окисление и способност за едновременно доставяне на множество лекарства и след това заредени с различни лекарства, включително сапонини от panax notoginseng (PNS), таншинон IIA (TSIIA) и амоняк боран (AB), за да осигури стабилна защита срещу SNHL. Симулацията на молекулярната динамика разкрива, че НЧ на карбоксиметил хитозан/калциев карбонат-хитозан (CCC) и НЧ на монометокси поли(етилен гликол)-PLGA (mPP) могат да се срещат и да се свързват основно чрез водородно свързване и могат да бъдат включени електростатични сили. Освен това, CCC@mPP NPs пресичат мембраната на кръглия прозорец (RWM) и навлизат във вътрешното ухо чрез ендоцитоза и парацелуларен път. Състоянието на докинг основно се поддържа по време на този процес, което създава благоприятни условия за доставка на множество лекарства. Тази наносистема беше силно чувствителна към рН и промените на реактивните кислородни видове (ROS), както се вижда от ограниченото освобождаване на полезен товар при алкални условия (pH 7,4) без ROS, като същевременно значително насърчава освобождаването в киселинни условия (pH 5,0 и 6,0) с ROS . TSIIA/PNS/AB-заредени CCC@mPP NP почти напълно запазват клетките на космите и запазват изместването на прага на слуха в нормални граници при третирани с аминогликозид или CDDP морски свинчета. По-нататъшни експерименти показаха, че защитните механизми на TSIIA/PNS/AB-заредени CCC@mPP NPs включват директно и непряко изчистване на прекомерни ROS и намалено освобождаване на провъзпалителни цитокини. Както in vitro, така и in vivo експериментите показват високата биосъвместимост на съставните NP, дори след дългосрочно приложение. Взети заедно, тази работа предполага, че композитните NPs са идеално средство за доставка на множество лекарства и откриват нови пътища за терапии на заболявания на вътрешното ухо.