Вдишването на смесен газ – водород и кислород подобрява тежестта на заболяването диспнея при пациенти с коронавирусна болест 2019 г. – скорошно многоцентрово, отворено клинично изпитване
Въведение
Коронавирусната болест 2019 (COVID-19) доведе до над 8,7 милиона лабораторно потвърдени случая и 0,46 милиона смъртни случая в световен мащаб ( 1 ). Доказано е, че малко терапии, ако има такива, бързо подобряват дихателните симптоми и предотвратяват прогресията на заболяването. Важен механизъм, допринасящ за диспнея и прогресия на заболяването при пациенти с COVID-19, може да бъде повишената работа на дишането поради повишеното съпротивление на дихателните пътища ( 2 ). Вдишването на смесен газ водород / кислород (H 2 -O 2 ) може да има роля при лечението на COVID-19, като се има предвид намаленото съпротивление в сравнение със стайния въздух при преминаване през дихателните пътища.
Методи
Наскоро проведено отворено многоцентрово клинично изпитване, между 21 януари -ви и 23 март ти , 2020 г., сред пациентите с лабораторно потвърдени COVID-19 от седем болници в Китай. Пациентите са били на възраст 18–85 години и са имали диспнея както при постъпване в болница, така и при записване [Вж. Онлайн добавка ( http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020-057 ) за източници на пациенти, критерии за включване / изключване и изходни мерки].
Регистрация на пробата : www.clinicaltrials.gov , № NCT04378712.
Рандомизацията не беше приложена поради спешността за справяне с огнището. Пациентите бяха разпределени в лечебна група и контролна група по преценка на лекуващите клиницисти. Въз основа на стандартна грижа ( 3 ), пациентите в лечебната група вдишват H 2 -O 2 (66% водород; 33% кислород) с 6 L / min през назална канюла с помощта на генератор на водород / кислород (модел AMS -H-03, Shanghai Asclepius Meditec Co., Ltd., Китай) всеки ден до изписване (виж фигура E1 в онлайн добавка ( http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020-057 )]. Пациентите в контролната група са получавали стандартни грижи (с кислородна терапия всеки ден) сами до изписване. Клиничните оценки включват петстепенна редовна скала [вж. Панел 1 в онлайн добавка (http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020-057 )], четири категория обикновена скала на диспнея, кашлица, дистрес и гръдна болка (0: Няма; 1: Лека; 2: Умерена; 3: Тежки; 4: Много тежки) и нежелани събития, извършени при прием, при записване, на 2 и 3 ден и в деня преди изписването (в края на лечението). Първичната крайна точка е делът на пациентите с подобрена тежест на заболяването (поне с една скала). Вторичните крайни точки обхващат промяната в сравнение с изходното ниво в мащабите на насищане с кислород и симптоми.
Анализите на набора за пълен анализ бяха извършени със софтуер R версия 3.5.1. Броят (процент) е приет за обобщаване на категориални променливи и е сравнен с тестовете Chi-square или точния тест на Fisher. Относителният риск (RR) заедно с 95% доверителен интервал (95% CI) бяха изчислени, за да отразят вероятността от събитието в лекуваната група. Непрекъснатите променливи бяха представени със средно ± стандартно отклонение и сравнени с независим t -тест или тест с ранг-сума на Wilcoxon. Всички тестове бяха двустранни, като P <0,05 беше статистически значим.
Резултат
От 633 пациенти, които са били подложени на скрининг, 215 и 328 са били изключени от групата за лечение и контрол [вж. Фигура E2 в онлайн добавка ( http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020-057 )], съответно поради липсата на диспнея при записване. И накрая, 44 пациенти бяха включени в лечебната група и 46 в контролната група. Средната продължителност на H 2 -O 2 и вдишването на кислород е съответно 7,7 (интерквартилен диапазон, 6,0–18,3) h и 24 (интерквартилен диапазон, 22,6–24,0) h на ден. Демографията и тежестта на заболяването бяха сравними в началото [вж. Таблица E1, E2 в онлайн добавка ( http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020-057 )].
Вдишването на H 2 -O 2 доведе до значително повече пациенти с подобрена тежест на заболяването на ден 2 (20,5% срещу 2,3%, P = 0,019; RR: 9,0, 95% CI: 1,2–68,1) и 3 (31,8% срещу 11,5 %, P = 0,038; RR: 2,8, 95% CI: 1,1–7,1) и края на лечението (70,5% срещу 31,8%, P <0,001; RR: 2,2, 95% CI: 1,4–3,6) ( Фигура 1 ). Подобрението на скалата на диспнея (50,0% срещу 23,9%, P = 0,019; RR: 2,1, 95% CI: 1,2–3,8) беше по-голямо в групата на лечение с H 2 -O 2 на ден 2. H 2 -O 2вдишването подобрява гръдния дистрес и болката в гърдите (всички Р <0,05). Подобрението в скалата на кашлицата е по-голямо в групата на лечение на 2 и 3 ден (и двата P <0,05). Освен това, за подобряване на покой насищане с кислород е по-голяма след Н 2 -О 2 инхалация (всички Р <0.05, Таблица 1 ).
Пълна таблица
Подобни констатации бяха открити при анализ на изходните мерки като непрекъснати променливи [всички P <0,05, таблица E3 в онлайн добавка ( http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020-057 )]. В групата на лечение с H 2 -O 2 скалата на диспнея се подобрява по-значително в края на лечението, независимо от тежестта на изходното заболяване [Таблица E4 в онлайн добавка ( http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020- 057 )]. Пациентите, които вдишват H 2 -O 2 за по-малко от средната продължителност (64 часа), все още имат постоянно значими подобрения [Таблица E5 в онлайн добавка ( http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020-057 )] .
Най-честите нежелани събития са влошаване на кашлица (6,8% в групата на лечение; 8,7% в контролната група) и дистрес на гърдите (2,3% в групата на лечение; 21,7% в контролната група). Ненормалните лабораторни находки са редки (2,3% в групата на лечение; 13,0% в контролната група). Не са докладвани сериозни нежелани събития [Таблица E6 в онлайн добавка ( http://dx.doi.org/10.21037/jtd-2020-057 )].
Дискусия
Това е първото многоцентрово рандомизирано клинично изпитване, което проверява ефикасността и безопасността на вдишването на H 2 -O 2 при пациенти с COVID-19. Клиничните ползи вероятно се дължат на способността на H 2 -O 2 да намалява усилията за вдишване поради значително по-ниското съпротивление при преминаване през дихателните пътища в сравнение със стайния въздух (предварително проверено с импулсна осцилометрия) ( 4 ). Пациентите с COVID-19 често се представят с диспнея, кашлица, болка и дистрес в гърдите и кислородна десатурация ( 5 ), които не могат да бъдат бързо подобрени с други съществуващи терапии (включително кислородна терапия). Терапевтичните ефекти на H 2 -O2 станаха значими още на 2 и 3 ден и облекчаването на повечето дихателни симптоми продължи до края на лечението, което отново не може да бъде лесно интерпретирано от различни поддържащи терапии, включително кислородна терапия.
Съобщава се, че вдишването на хелиокс води до подобряване на диспнеята и намаляване на резистентността на дихателните пътища при възрастни и деца ( 6 , 7 ). Въпреки това, поради по-ниската ефективност на разходите, хелиокс не се препоръчва за рутинна клинична употреба. H 2 -O 2 може да се генерира чрез директна електролиза на вода, използвайки наличен в търговската мрежа инструмент, който дава възможност за клинично приложение у дома и в болнични условия (особено в медицински заведения, в които критично липсват кислородни доставки). Профилите на безопасност са направили H 2 -O 2 вдишването особено подходящо за облекчаване на диспнея и други респираторни симптоми при пациенти с COVID-19, независимо от тежестта на заболяването.
Нашето проучване беше ограничено от отворения дизайн и променливата продължителност на вдишването на H 2 -O 2 поради спешността. Ние нито случайно назначихме пациенти с COVID-19 поради извънредна ситуация, нито съпоставихме пациентите с оценки за склонност, което би могло да доведе до пристрастие при подбора. Протоколът за вдишване на H 2 -O 2 е създаден емпирично и може да наложи оптимизация. Въпреки това, Н 2 -О 2 инхалация може да се счита полезно при пациенти с диспнея или тези, в съоръжения без достатъчни запаси кислород.
https://jtd.amegroups.com/article/view/40994/html
