Газът H2 намалява увреждането на белите дробове чрез активиране на Nrf2 пътяНаучно Изследване

Резюме:

Предистория и цели: Белият дроб е първият орган, който се проваля при сепсис. Нашите предишни проучвания са доказали, че вдишването на 2% молекулярен водород (H2) остава защитен ефект върху септичен животински модел чрез своите противовъзпалителни и антиапоптозни свойства. Това настоящо изследване има за цел да наблюдава терапевтичния ефект на водород с висока концентрация (67%, HCH) върху индуцирано от липополизахарид (LPS) остро белодробно увреждане (ALI) и допълнително да изследва ролята на Nrf2 сигналния път.

Методи: ALI моделът е индуциран чрез вдишване на LPS ареозол. HCH бяха третирани в продължение на 1 час на 1 и 6 часа след моделирането. Белодробните тъкани и бронхоалвеоларната промивна течност (BALF) се събират 4 и 24 часа след излагането на LPS. Хистологичните резултати, съотношенията мокро/сухо тегло, активността на миелопероксидазата (MPO), съдържанието на протеин и нивата на цитокини в BALF, състоянието на апоптоза на белодробните клетки, експресията на Nrf2 и NF-κB бяха оценени както при див тип, така и при мишки с Nrf2 нокаут.

Резултати: Вдишването на HCH значително облекчи LPS-индуцираните патологични изменения на белия дроб и намали концентрацията на протеин, съотношението мокро/сухо тегло и MPO активността на белодробната тъкан. Вдишването на HCH подобрява LPS-индуцираното повишаване на активността на каспаза-3 и броя на TUNEL-позитивните клетки. Вдишването на HCH отслабва индуцираното от LPS повишено общо клетъчно съдържание и съдържание на полиморфонуклеарни гранулоцити, както и провъзпалителни цитокини, експресия на Nrf2 и NF-κB. HCH не може да произведе защитен ефект при Nrf2-нокаут мишки.

Заключение: HCH може ефективно да облекчи LPS-индуцирания ALI, което може да е свързано с активирането на Nrf2 сигналния път и инхибирането на възпалителния отговор и клетъчната апоптоза, медиирана от NF-κB.