Вдишването на H2 предпазва черния дроб при сепсисНаучно Изследване

Резюме:

Индуцираната от сепсис чернодробна дисфункция се счита за независим рисков фактор за синдром на множествена органна дисфункция (MODS) и смърт. Митофагията, селективна форма на автофагия, играе основна роля в индуцираното от сепсис увреждане на органи. Ние показахме, че водородният газ (H2), селективен антиоксидант, упражнява защитни ефекти при септични мишки. Тук предполагаме, че терапевтичните ефекти на H2 върху септични животни с чернодробни увреждания могат да бъдат упражнени чрез регулиране на индуцирания от Fun14 домейн протеин 1 (FUDNC1) път на митофагия. Мъжки C57BL/6J мишки бяха подложени на фиктивно или сляпо черво лигиране и пункция (CLP) операция и третирани с 2% H2 газова инхалация в продължение на 3 часа, започвайки 1 час след фиктивна или CLP операция. За да се провери ролята на FUNDC1, проникващият в клетката пептид P (NH2-GRKKRRQRRRPQDYESDDESYEVLDLTEY-COOH) (1 mg/kg), който функционира като инхибитор на FUNDC1, се инжектира интраперитонеално в мишки 24 часа преди фиктивната или CLP операция. За да се оцени тежестта на септичното чернодробно увреждане, 7-дневната преживяемост, чернодробната хистопатологична оценка, нивата на аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST), коефициент на контрол на дишането (RCR) и FUDNC1, P-18-FUDNC1, P62 , LC3B-II, Tim23 и нивата на каспаза-1 бяха оценени след фиктивната или CLP операция. Резултатите показват, че вдишването на 2% H2 газ води до повишаване на 7-дневната преживяемост, нивата на ALT и AST, RCR и експресията на P62 и LC3B-II, но намалява хистологичния резултат и FUDNC1, P-18-FUDNC1, Tim23 и нива на каспаза-1 след сепсис. Въпреки това, не са докладвани значителни разлики между групите CLP + пептид Р и CLP + H2 + пептид Р. Тези наблюдения показват, че вдишването на 2% H2 газ в продължение на 3 часа може да служи като ефективна терапевтична стратегия за индуцирано от сепсис чернодробно увреждане чрез регулиране на FUNDC1-зависима митофагия.