H2 инхибира сигнализирането на Wnt/β-катенинНаучно Изследване

Резюме:

Молекулярният водород (H2) е ефективен при много заболявания. Въпреки това, молекулярните основи на Н2 не са напълно изяснени. Кумулативните доказателства показват, че H2 действа като модулатор на газови сигнали. Открихме, че H2 потиска активираното Wnt/β-катенин сигнализиране чрез насърчаване на фосфорилирането и разграждането на β-катенин. Или пълното инхибиране на GSK3, или мутации в местата на CK1- и GSK3-фосфорилиране на β-катенин премахват супресивния ефект на H2. H2 не повишава GSK3-медиираното фосфорилиране на гликоген синтазата, което показва, че H2 няма пряк ефект върху самия GSK3. Нокдаунът на аденоматозна полипоза coli (APC) или Axin1, които образуват комплекса за разграждане на β-катенин, минимизира потискащия ефект на H2 върху натрупването на β-катенин. Съответно, ефектът на H2 изисква CK1/GSK3-фосфорилиращи места на β-катенин, както и комплекс за разграждане на β-катенин, съставен от CK1, GSK3, APC и Axin1. Освен това открихме, че H2 намалява активирането на Wnt/β-катенин сигнализация в човешки остеоартритни хондроцити. Оралният прием на H2 вода има тенденция да подобрява разграждането на хрущяла в модел на индуциран от операция остеоартрит при плъхове чрез намаляване на натрупването на β-катенин. Първо демонстрираме, че H2 потиска необичайно активираното Wnt/β-катенин сигнализиране, което обяснява защитните роли на H2 при част от заболяванията.