H2 лечение при полимикробна протеомика на сепсисНаучно Изследване

Резюме:

Цел: Свързаното със сепсис чревно увреждане има по-висока заболеваемост и смъртност при пациенти със сепсис, но все още няма ефективен лечение. Нашият изследователски екип е доказал, че вдишването на 2% водороден газ (H2) може ефективно да подобри сепсиса и свързаните с него увреждания на органи, но специфичният молекулярен механизъм на неговата роля не е ясен. В това проучване, базиран на изобарични маркери за относително и абсолютно количествено определяне (iTRAQ) количествен протеомичен анализ беше използван за изследване на ефекта на H2 върху чревно увреждане при сепсис.

Методи: Мъжки мишки C57BL/6J бяха използвани за приготвяне на модел на сепсис чрез лигиране и пункция на цекума (CLP). Измерени са 7-дневните нива на преживяемост на мишки. Измерването на кръвната концентрация на декстран, конюгиран с 4-kd флуоресцеин изотиоцианат (FITC-декстран), комбинирано с оцветяване с хематоксилин-еозинооцветител (HE) и Western blotting, беше използвано за изследване на ефекта на H2 върху свързаното със сепсис чревно увреждане. Базиран на iTRAQ анализ на течна хроматография-тандемна масспектрометрия (LC-MS/MS) беше използван за изследване на протеомиката, свързана с H2 за лечение на чревно увреждане.

Резултати: H2 може значително да подобри 7-дневната преживяемост на мишки със сепсис. Натоварването с кръвни и перитонеални промивни бактерии беше увеличено и лечението с H2 може значително да го намали. CLP мишките са имали значително увреждане на червата и вдишването на 2% водород може значително да намали това увреждане. Всичките 4194 протеина бяха количествено определени, от които 199 диференциално експресирани протеини бяха свързани с положителния ефект на H2 върху сепсиса. Анализът на функционалното обогатяване показва, че H2 може да намали чревното увреждане при септични мишки чрез ефектите на синтеза на хормони на щитовидната жлеза и сигналния път на азотния метаболизъм. Western blot показа, че H2 е редуциран чрез понижаване на експресиите на изтрития в злокачествени мозъчни тумори 1 протеин (DMBT1), инсулинов рецепторен субстрат 2 (IRS2), N-myc регулиран надолу ген 1 (NDRG1) и серумен амилоид A-1 протеин ( SAA1) чревно увреждане при мишки със сепсис.

Заключение: Общо 199 диференциални протеини са свързани с H2 в чревната защита от сепсис. Свързаните с Н2 диференциални протеини са значително обогатени в следните сигнални пътища, включително сигнален път за синтез на хормони на щитовидната жлеза, сигнални пътища за азотен метаболизъм, сигнални пътища за храносмилане и абсорбция (витамини, протеини и мазнини). H2 намалява чревното увреждане при септични мишки чрез понижаване на експресиите на SAA1, NDRG1, DMBT1 и IRS2.