H2 намалява атеро-чувствителността в липопротеините и аортата на ApoE нокаут мишкиНаучно Изследване

Резюме:

Това е да характеризира основните молекулярни механизми на антиатеросклеротичните ефекти на водорода (дихидроген; H(2)) , нов антиоксидант. По-специално, за изследване на ефектите на водорода върху атеро-чувствителността в липопротеините и аортата на аполипопротеин Е нокаутирани (apoE-/-) мишки. Анализът на плазмата чрез ензимен метод и спектрофотометрично измерване показа, че осемседмично интраперитонеално инжектиране на наситен с водород физиологичен разтвор забележително намалява общия плазмен холестерол и холестерола на липопротеините с висока плътност (не-HDL) и малондиалдехида при apoE-/- мишки, хранени с храна или високо диета с мазнини. Western blot анализът показва, че лечението с водород намалява съдържанието на аполипопротеин B (apoB), основна протеинова съставка на не-HDL в плазмата или в чернодробните тъкани. Освен това, анализът ELISA разкрива, че производството на тумор некрозисфактор-α и интерлевкин-6 е значително потиснато от водород в RAW264.7 макрофагите, след стимулиране с изолирания не-HDL от лекувани или нетретирани мишки. Имунохистохимията на участъците на аортната клапа разкри, че водородът потиска експресията на няколко провъзпалителни фактора и намалява инфилтрацията на макрофагите в съдовата стена. Освен това, PCR в реално време и Western blot анализ разкриват, че чернодробен рецептор за чистач клас B тип I (SR-BI), ATP-свързваща касета (ABC) транспортери ABCG8, ABCB4, ABCB11 и макрофаг SR-BI, всички са индуцирани от водород лечение. Накрая разпределението на липидите в артериалната стена, показано чрез оцветяване с маслено червено O, е намалено значително в корена на аортата и цялата аорта en face при мишки, на които е прилаган водород. В допълнение, водородът значително подобрява функционалността на HDL в C57BL/6J мишки, оценени по два независими начина, а именно (i) стимулиране на изтичане на холестерол от пенести клетки на макрофаги чрез измерване на HDL-индуциран излив на [(3)H] холестерол и (ii) защита срещу LDL окисление като мярка за Cu(2+)-индуцирано образуване на TBARS. Тези резултати разкриват, че прилагането на наситен с водород физиологичен разтвор намалява атеро-чувствителността в apoB-съдържащ липопротеин и аортна атеросклероза при apoE-/- мишки и подобрява HDL функционалността при C57BL/6J мишки.