H2 потиска колоректалния рак чрез AKT/SCD1 пътяНаучно Изследване
оригинално заглавие (букв. прев.): Молекулярният водород инхибира растежа на колоректален рак чрез AKT/SCD1 сигнален път
DOI: 10.1155/2022/8024452-
Резюме:
Цел: Молекулярният водород (H2) се счита за потенциална терапевтична цел при много видове рак. Следователно, ние се опитахме да оценим потенциалния ефект на H2 върху колоректален рак (CRC) в това проучване.
Методи: Ефектът на H2 върху пролиферацията и апоптозата на RKO, SW480 и HCT116 CRC клетъчни линии беше анализиран чрез CCK-8, образуване на колонии и анализи с поточна цитометрия. Ефектът на H2 върху растежа на тумора се наблюдава при модели на имплантиране на ксенотрансплантат (вдишване на 67% водород два часа на ден). Извършени са Western blot и имунохистохимични анализи, за да се изследва експресията на p-PI3K, PI3K, AKT, pAKT и SCD1 в CRC клетъчни линии и ксенотрансплантирани миши модели. Експресията на SCD1 в 491 фиксирани във формалин, вградени в парафин CRC проби беше изследвана с имунохимия. Определена е връзката между статуса на SCD1 и клинико-патологичните характеристики и резултати.
Резултати: Лечението с водород потиска пролиферацията на CRC клетъчни линии независимо от апоптозата и клетъчните линии показват различни отговори на различни дози H2. Водородът също предизвиква мощен антитуморен ефект за намаляване на обема и теглото на CRC тумора in vivo. Western blot и IHC оцветяване показаха, че H2 инхибира клетъчната пролиферация на CRC чрез намаляване на нивата на pAKT/SCD1 и инхибирането на клетъчната пролиферация, индуцирана от H2, беше обърнато от AKT активатора SC79. IHC показа, че експресията на SCD1 е значително по-висока в тъканите на CRC, отколкото в нормалните епителни тъкани (70,3% срещу 29,7%, p = 0,02) и е свързана с по-напреднал TNM стадий (III срещу I + II; 75,9% срещу 66,3 %, p = 0,02), метастази в лимфни възли (със спрямо без; 75,9% срещу 66,3%, p = 0,02) и пациенти без фамилна анамнеза за CRC (78,7% срещу 62,1%, p = 0,047).
Заключение: Това проучване демонстрира, че високите концентрации на H2 упражняват инхибиторен ефект върху CRC чрез инхибиране на пътя pAKT/SCD1. Допълнителни проучвания са оправдани за клинична оценка на H2 като инхибитор на SCD1 за насочване на CRC.
