H2 смекчава митохондриалната дисфункция при сепсисНаучно Изследване

Резюме:

Сепсисът е силно хетерогенен синдром, който се причинява от нерегулиран отговор на гостоприемника към инфекция. Непропорционалният възпалителен отговор към инвазивна инфекция е отключващо събитие, предизвикващо сепсис. Активирането на инфламазомите при сепсис може да усили възпалителните реакции. Съобщава се, че увредените митохондрии допринасят за NACHT, LRR и PYD домейни, съдържащи протеин 3 (NLRP3), свързан с инфламазома сепсис. Предишното ни проучване разкри, че водородът (H2) проявява противовъзпалителни ефекти при сепсис, но подробният механизъм остава да бъде изяснен. В настоящото изследване септични мишки, индуцирани чрез лигиране и пункция на цекума (CLP) и макрофаги, индуцирани от липополизахарид (LPS), бяха използвани като модели на сепсис in vivo и in vitro, съответно. Бяха приложени индуктор и инхибитор на аутофагия и NLRP3 инфламазома, за да се изследва подробният механизъм на действие на лечението с H2 при сепсис. Резултатите показват, че LPS и ATP водят до активиране на пътя на възпаление на NLRP3, прекомерно освобождаване на цитокини, митохондриална дисфункция и активиране на автофагия. CLP индуцирано увреждане на органи и активиране на пътя на NLRP3. Лечението с H2 подобрява увреждането на жизнените органи, възпалителния отговор, митохондриалната дисфункция и активирането на пътя на NLRP3 и насърчава аутофагията в макрофагите, индуцирани от LPS и при CLP мишки. Въпреки това, инхибиторът на аутофагията и индукторът на NLRP3 обръщат защитния ефект на H2 срещу увреждане на органи, възпалителния отговор и митохондриална дисфункция in vivo и in vitro. Взети заедно, резултатите показват, че H2 облекчава митохондриалната дисфункция и освобождаването на цитокини чрез аутофагия-медиирана NLRP3 инфламазомна инактивация.