Богат на H2 физиологичен разтвор възстановява поведението на новородени мишки чрез AMPK активиранеНаучно Изследване

Резюме:

Предистория Хипоксия-исхемия (HI) по време на перинаталния период е една от най-честите причини за остра смъртност и хронична неврологична заболеваемост. Съобщава се, че лечението с богат на водород физиологичен разтвор (HS) при новородени мишки облекчава мозъчно увреждане след HI, но включените механизми не са известни. Методи Модифицирана версия на метода на Rice-Vannucci за индуциране на неонатално HI мозъчно увреждане беше извършена на постнатални ден 7 на малки мишки. Животните или BV2-клетките са получили HS и AMPK инхибитор в индикативното време след нараняване. Резултати В настоящото проучване ние показваме, че лечението с HS отслабва натрупването на CD11b⁺/CD45high клетки, потиска индуцираното от HI невровъзпаление, индуцира микроглиална противовъзпалителна М2 поляризация, се свързва с насърчаване на AMPK активирането и инхибира ядрения фактор-κB активиране, както е показано както in vivo, така и in vitro. В допълнение, лечението с HS обърна индуцираните от HI неврологични увреждания, беше свързано с подобряване на увредените синапси и възстанови нивата на експресия на синаптофизин и протеин на постсинаптична плътност 95 след HI инсулт. Освен това се наблюдава HI инсулт, който повишава нивата на компонента на комплемента C1q, C3 и C3aR1. Важно е, че C1q, депозиран в сърцевината на инфаркта и граничната зона на лезията след нараняване с HI, е установено, че се локализира съвместно в областите на загуба на синапс, докато лечението с HS обръща тези ефекти на HI върху загубата на синапс и нивата на компонентите на комплемента. Трябва да се отбележи, че AMPK инхибиторът обръща благоприятните ефекти на HS, както е описано по-горе. Заключения Тези резултати показват, че HS възстановява поведенчески дефицити след HI при новородени мишки. Тези благоприятни ефекти, отчасти, включват насърчаване на поляризацията на микроглия М2 и комплемент-медиирана загуба на синапс чрез AMPK активиране. Електронен допълнителен материал Онлайн версията на тази статия (10.1186/s12974-019-1488-2) съдържа допълнителен материал, който е достъпен за оторизирани потребители.