H2 стабилизира атеросклеротичната плака при LDLR нокаут мишкиНаучно Изследване

Резюме:

Водородът (H2) отслабва развитието на атеросклероза при миши модели. Имахме за цел да проучим ефектите на H2 върху стабилността на атеросклеротичната плака. Липопротеинов рецептор с ниска плътност с нокаут (LDLR(-/-)) мишки, хранени с атерогенна диета, са били дозирани ежедневно с Н2 и/или симвастатин. Проучвания in vitro са проведени в окислен-LDL (ox-LDL)-стимулиран модел на пенести клетки, получени от макрофаги, третирани със или без H2. H2 или симвастатин значително подобряват стабилността на плаката чрез повишаване на нивата на колаген и гладкомускулни клетки, както и намаляване на нивата на макрофаги и липиди в плаките. Намаленият брой дендритни клетки и увеличеният брой регулаторни Т клетки в плаките допълнително подкрепят стабилизиращия ефект на Н2 или симвастатин. Освен това, лечението с H2 намалява серумното ниво на ox-LDL и апоптозата в плаките със съпътстващо инхибиране на стреса на ендоплазмения ретикулум (ERS) и намаляване на натрупването на ROS в аортата. In vitro, подобно на ERS инхибитор 4-фенилбутирова киселина, H2 инхибира ox-LDL- или туникомицин (индуктор на ERS)-индуциран ERS отговор и клетъчна апоптоза. В допълнение, подобно на ROS акцептора N-ацетил-цистеин, H2 инхибира ox-LDL- или Cu(2+) (индуктор на ROS)-индуцирано намаляване на клетъчната жизнеспособност и увеличаване на клетъчната ROS. Също така, H2 повишава активирането на Nrf2 (свързан с NF-E2 фактор-2, важен фактор в антиоксидантното сигнализиране) и Nrf2 siRNA премахва защитния ефект на H2 върху индуцираното от ox-LDL клетъчно производство на ROS. Инхибиторните ефекти на H2 върху апоптозата на пенести клетки, получени от макрофаги, които влизат в сила чрез потискане на активирането на ERS пътя и чрез активиране на Nrf2 антиоксидантния път, могат да доведат до подобряване на стабилността на атеросклеротичната плака. Авторско право © 2015. Публикувано от Elsevier Inc.