H2O: Инхибиране на туморната ангиогенезаНаучно Изследване

Резюме:

Васкуларният ендотелен растежен фактор (VEGF) е ключов медиатор на туморната ангиогенеза. Туморните клетки са изложени на по-висок оксидативен стрес в сравнение с нормалните клетки. Многобройни доклади показват, че вътреклетъчното редокс (окисление/редукция) състояние е тясно свързано с модела на експресия на VEGF. Електролизираната редуцирана вода (ERW), произведена близо до катода по време на електролизата на водата, поглъща вътреклетъчния H(2)O(2) и намалява освобождаването на H(2)O(2) от клетъчна линия на човешки белодробен аденокарцином, A549 и надолу -регулира както VEGF транскрипцията, така и протеиновата секреция по зависим от времето начин. За изследване на пътя на сигнална трансдукция, участващ в регулирането на VEGF експресията, бяха използвани специфични инхибитори на митоген-активирана киназа (MAPK), SB203580 (инхибитор на p38 MAPK), PD98059 (ERK1/2 инхибитор) и JNKi (c-Jun N-терминален инхибитор на протеин киназа) приложено. Резултатите показват, че само PD98059 блокира експресията на VEGF, което предполага важна роля за ERK1/2 в регулирането на експресията на VEGF в A549 клетки. Освен това ERW инхибира активирането на извънклетъчната сигнално-регулирана киназа (ERK) по зависим от времето начин. Експериментите за съвместно култивиране за анализиране на in vitro тест за образуване на тубули разкриха, че кондиционирана среда, получена от клетки A549, значително стимулира образуването на съдови тубули във всички анализирани параметри; обща площ на тубула, свързване на тубула, брой на тубулите и обща дължина на тубула. ERW противодейства на ефекта на A549 клетъчно кондиционирана среда и намалява общата дължина на тръбата (р<0,01). Настоящото проучване демонстрира, че ERW понижава VEGF генната транскрипция и протеиновата секреция чрез инактивиране на ERK.