Богат на H2 физиологичен разтвор намалява хроничната алодиния при мишкиНаучно Изследване

Резюме:

Цел: Невровъзпалението често инициира претоварване с желязо в патогенезата на неврологичните разстройства. Задвижваното от хемокини невровъзпаление е необходимо за централна сенсибилизация и хронична алодиния след фрактури, но специфичните молекулярни модулации са неуловими. Това настоящо проучване изследва дали богатият на водород физиологичен разтвор, като мощно противовъзпалително фармацевтично средство, може да облекчи алодиния, причинена от фрактури, чрез потискане на експресията на хемокин CXCL1 и претоварването с желязо.

Методи: За установяване на хронична алодиния беше използван миши модел на фрактура на пищяла с интрамедуларен закрепване. Три приложения на богат на водород физиологичен разтвор (1, 5 или 10 mL/kg) се прилагат интраперитонеално на дневна база от дни 4 до 6 след фрактурите. Изследвани са нивата на гръбначния CXCL1 и неговия рецептор CXCR2, експресията на трансферинов рецептор 1 (TfR1) и концентрацията на желязо. Рекомбинантен CXCL1, селективен CXCR2 антагонист и хелатор на желязо бяха използвани за проверка на механизмите.

Резултати: Повтарящите се инжекции на богат на водород физиологичен разтвор (5 и 10 mL/kg, но не 1 mL/kg) предотвратяват причинената от фрактури механична алодиния и студена алодиния в доза- зависим начин. Еднократно излагане на богат на водород физиологичен разтвор (10 mL/kg) на 14-ия ден след ортопедични операции контролира установената персистираща фрактурна алодиния. Освен това, терапията с богат на водород физиологичен разтвор намалява спиналната свръхекспресия на CXCL1/CXCR2 и медиираното от TfR1 натрупване на желязо при мишки с фрактури. Спиналният CXCR2 антагонизъм уврежда алодинията и претоварването с желязо след операция на фрактура. Интратекалното доставяне на рекомбинантен CXCL1 предизвиква остра алодиния и гръбначно претоварване с желязо, което се обръща от богат на водород физиологичен разтвор. Нещо повече, хелатирането на желязото облекчава поведението на екзогенна остра болка, предизвикано от CXCL1. Заключения: Тези констатации идентифицират, че богатият на водород физиологичен разтвор предоставя защита срещу причинена от фрактури хронична алодиния чрез спинална модулация надолу на CXCL1-зависимото TfR1-медиирано натрупване на желязо при мишки.