H2 смекчава невровъзпалението при свързана със сепсис енцефалопатияНаучно Изследване

Резюме:

Цел: Свързаната със сепсис енцефалопатия (SAE) се характеризира с дифузна церебрална дисфункция и дисфункция на централната нервна система (ЦНС). Микроглията играе жизненоважна роля в защитата на мозъка от увреждане на невроните, което е тясно свързано с възпалителните реакции. Сигналният път на Nrf2 оказва влияние върху микроглиалното и невронното увреждане. Тук изследвахме главно молекулярния механизъм, чрез който H2 регулира невровъзпалението при SAE и ролята на Nrf2 в този процес.

Методи: In vivo модел на SAE беше генериран чрез лигиране и пункция на цекума (CLP). Първичната микроглия и невроните бяха култивирани, за да се създаде in vitro модел. Получени са микроглия, неврони и мозъчна тъкан за откриване на експресия на Nrf2, възпаление, клетъчно увреждане, апоптоза и микроглиална поляризация. Измерват се латентността на бягство, броят на пресичанията на платформата и времето, прекарано в целевия квадрант, за да се оцени когнитивната функция.

Резултати: H2 атенюирана микроглиална поляризация от M1 към M2 фенотип, освобождаване на цитокини и TLR/NF-κb активиране и защитени неврони от LPS-активирана индуцирана от микроглия травма чрез Nrf2 път. SAE активира Nrf2 експресията, а H2 допълнително подобрява Nrf2 експресията в SAE мишки. H2 облекчава микроглиалната поляризация от M1 към M2 фенотипа и освобождаването на цитокини в мозъчната кора и подобрява невроналното увреждане или когнитивната дисфункция при SAE мишки и мишки от див тип, но не и при Nrf2-/- мишки.

Заключение: H2 упражнява антиневроинфламаторни ефекти, свързани с TLR4/NF-κB сигнализиращо активиране и невропротективни ефекти чрез инхибиране на прекомерното освобождаване на провъзпалителни цитокини, загуба на неврони и апоптоза in vitro и in vivo през пътя Nrf2.