Обогатен с H2 физиологичен разтвор предизвиква аутофагия при невропатична болкаНаучно Изследване

Резюме:

Предистория Невропатичната болка е хронична и нелечима болка, с много малко ефективни аналгетици. Това включва нарушен процес на клетъчна автофагия. Съобщава се, че богатият на водород физиологичен разтвор (HRS) намалява алодинията и хипералгезията при модел на невропатична болка; обаче не е известно дали тези ефекти включват индукция на автофагия. Методи Изследвахме връзката между HRS и клетъчната аутофагия в модел на невропатична болка, генериран от хронично констрикционно увреждане (CCI) при плъхове Sprague-Dawley. Плъховете получават интраперитонеална инжекция на HRS (10 mL/kg дневно, от 1 ден преди до 14 дни след CCI), 3MA (инхибитор на автофагията), 2ME2 (HIF-1α инхибитор) или EDHB (HIF-1α агонист). Прагът на механичното изтегляне (MWT) и латентността на термичното изтегляне (TWL) бяха тествани 1 ден преди и 1, 3, 7, 10 и 14 дни след операцията. HIF-1α и маркерите за клетъчна аутофагия в гръбначния мозък бяха оценени чрез Western blotting и PCR анализи в реално време на 14 дни след CCI. Автофагозомите с двойни мембрани бяха идентифицирани чрез трансмисионна електронна микроскопия. Резултати CCI причинява поведенческа свръхчувствителност към механична и термична стимулация в задната лапа на увредената страна. HRS подобрява MWT и TWL, активира аутофагия и увеличава автофагозомите и автолизозомите при CCI плъхове. 3-MA влоши хипералгезията и алодинията и потисна аутофагията, докато EDHB отслаби хипералгезията и активира процедурата на аутофагия и HIF-1α надолу по веригата целеви ген BNIP3. HIF-1α инхибиторите обръщат регулаторните ефекти на HRS върху аутофагията при CCI плъхове на 14-ия ден след увреждане на гръбначния мозък. Заключение HRS намалява механичната хипералгезия и активирането на клетъчна аутофагия при невропатична болка чрез HIF1-зависим път.