H2 смекчава сепсисното невровъзпаление чрез mTOR-автофагияНаучно Изследване

Резюме:

Свързаната със сепсис енцефалопатия (SAE) е когнитивно увреждане в резултат на сепсис и е свързано с повишена заболеваемост и смъртност. Водородът се очертава като обещаващ терапевтичен агент за облекчаване на SAE. Механизмът обаче остава неясен. Това изследване имаше за цел да определи дали водородът облекчава SAE чрез регулиране на поляризацията на микроглията и дали се медиира от бозайниковата цел на пътя на рапамицин (mTOR) -автофагия. Септичните модели са установени чрез лигиране и пункция на цекума (CLP), извършени върху мишки. Водният лабиринт на Морис беше използван за оценка на когнитивната функция. Поляризацията на M1/M2 микроглия се оценява чрез имунофлуоресценция. Възпалителните цитокини се определят чрез ELISA. Септични клетъчни модели бяха установени с помощта на BV-2 клетки, инкубирани с 1 μg/ml липополизахарид (LPS). Поляризацията на M1/M2 микроглия се оценява чрез поточна цитометрия. Възпалителните цитокини от супернатантата на културалната среда се определят чрез ELISA и свързаните нива на експресия на протеин на пътя на mTOR-автофагия се оценяват чрез Western blot. Вдишването на водород отслабва индуцираното от сепсис когнитивно увреждане с подобрена латентност на бягство, времето, прекарано в квадранта на целевата платформа и броя на пресичанията на целевата платформа. Както в изследвания върху животни, така и в клетки, водородът намалява нивата на TNF-α, IL-6 и HMGB1 и М1 поляризацията, но повишава нивата на IL-10 и TGF-β и М2 поляризацията. Лечението с водород намалява съотношението на p-mTOR/mTOR и експресията на p62 и повишава съотношението на p-AMPK/AMPK, LC3II/LC3I и експресията на TREM-2 и Beclin-1 в третирани с LPS BV-2 клетки. MHY1485, mTOR активатор, премахва защитните ефекти на водорода in vitro. Взети заедно, тези резултати показват, че водородът отслабва индуцираното от сепсис невровъзпаление чрез модулиране на поляризацията на микроглията, която е медиирана от сигналния път на mTOR-автофагия.