H2 смекчава предизвиканата от сепсис енцефалопатия чрез инактивиране на NRF2-NLRP3Научно Изследване

Резюме:

Цел Свързаната със сепсис енцефалопатия (SAE) е основна причина за смъртност в световен мащаб. Оксидативният стрес, възпалителният отговор и апоптозата участват в патогенезата на SAE. Свързаният с ядрен фактор еритроиден 2 фактор 2 (Nrf2) и нуклеотид-свързващият олигомеризиращ домейн-подобен рецептор, съдържащ пиринов домен 3 (NLRP3), е включен в оксидативния стрес и възпалителния отговор. Ние съобщихме, че водородният газ е защитен срещу сепсис при див тип (WT), но не и Nrf2 нокаут (KO) мишки. Следователно, жизненоважно е да се идентифицира основната причина за лечението с водороден газ на свързаната със сепсис енцефалопатия. Методи SAE се индуцира при мишки WT и Nrf2 KO чрез лигиране и пункция на цекума (CLP). Като инхибитор на възпаление на NLRP3, MCC950 (50 mg/kg) се прилага чрез интраперитонеална (ip) инжекция преди операцията. Богат на водороден газ (H2) физиологичен разтвор (5 mL/kg) се прилага чрез интраперитонеална инжекция на 1 час и 6 часа след фиктивни и CLP операции. Беше събрана мозъчна тъкан за оценка на пътищата на NLRP3 и Nrf2 чрез Western blotting, обратна транскрипция-полимеразна верижна реакция (RT-PCR) и имунофлуоресценция. Резултати SAE повишава експресията на NLRP3 и Nrf2 в микроглия. MCC950 инхибира индуцираната от SAE експресия на NLRP3, освобождаване на цитокини на интерлевкин (IL)-1β и IL-18, невронална апоптоза и митохондриална дисфункция. SAE повишава NLRP3 и експресията на каспаза-1 при WT мишки в сравнение с Nrf2 KO мишки. Водородът повишава експресията на Nrf2 и инхибира индуцираната от SAE експресия на NLRP3, каспаза-1, цитокини IL-1β и IL-18, невронална апоптоза и митохондриална дисфункция при WT мишки, но не и Nrf2 KO мишки. Заключение SAE повишава експресията на NLRP3 и Nrf2 в микроглия . Водородът облекчава възпалението, невронната апоптоза и митохондриалната дисфункция чрез инхибиране на Nrf2-медиирания NLRP3 път.