Вдишването на H2 смекчава увреждането на черния дроб чрез A2A рецептор и PI3K-Akt пътНаучно Изследване

Резюме:

Предистория и цели: Това проучване изследва хепатопротекцията на вдишване на високи концентрации на водород (HCH) при чернодробна исхемия на мишка/ модел на реперфузионно увреждане (I/R) и потенциалния механизъм.

Методи: За да се изследва ролята на пътя PI3K-Akt в хепатопротекция на HCH, C57BL/6 мишки бяха разделени на случаен принцип в пет групи: Sham, I/R, I/R + HCH , LY294002 (PI3K инхибитор) + I/R + HCH и LY + I/R групи. Мишките получават инхалация на 66,7% водород и 33,3% кислород за 1 час веднага след операцията. LY294002 се инжектира интравенозно при 10 mol/kg. За да се изследва дали активирането на пътя на PI3K-Akt е медиирано от A2A рецептора, бяха включени допълнителни четири групи: ZM241385 (антагонист на A2A рецептор) + I/R + HCH, ZM241385 + I/R, bpv(HOpic) (PTEN инхибитор) + I /R и ZM241385 + bpv + I/R + HCH. Шест часа след I/R бяха извършени серумна биохимия, хистологично изследване, Western blotting и имунохистохимия, за да се оцени хепатопротекцията на HCH и ролята на PI3K-Akt пътя и A2A рецептора в тази защита.

Резултати: Чернодробна дисфункция, чернодробно патологично увреждане, инфилтрация на възпалителни цитокини и апоптоза на хепатоцити се наблюдават след чернодробна I/R, придружена от инхибиране на пътя PI3K-Akt. HCH значително подобрява чернодробната функция, намалява серумните възпалителни цитокини и инхибира апоптозата на хепатоцитите, а също така индуцира активирането на пътя на PI3K-Akt. В присъствието на LY294002 или ZM241385, защитните ефекти на HCH бяха значително отслабени, но ефектите на ZM241385 бяха обърнати от bpv(HOpic).

Заключение: Нашите открития показват, че HCH може да защити черния дроб срещу I/R увреждане чрез A2A зависимия PI3K-Akt път.