Водороден газ и PPARα при свързана със сепсис енцефалопатияНаучно Изследване

Резюме:

Свързаната със сепсис енцефалопатия (SAE), фатално усложнение на сепсиса, допринася за когнитивно увреждане, висока заболеваемост и смъртност . Молекулярният механизъм на прилагане на водород (H2), като обещаваща стратегия за лечение на SAE, все още е неясен. Активираният от пероксизомен пролифератор рецептор α (PPARα) е от съществено значение за облекчаване на симптомите и усложненията на SAE. Въпреки това, малко се знае за ролята на PPARα при SAE. Това проучване е предназначено да оцени експресията на PPARα при SAE и да определи дали H2 може да облекчи SAE чрез регулиране на сигналния път на cAMP отговорния елемент-свързващ протеин (CREB) – мозъчен невротрофичен фактор (BDNF) и неговите протеини надолу по веригата чрез PPARα. След инжектиране на GW6471 (инхибиторът на PPARα) или GW7647 (агонистът на PPARα) или физиологичен разтвор, C57BL/6 J мишки бяха подложени на лигиране и пункция на цекума (CLP) или фиктивна операция, след което бяха третирани с 2% H2 чрез инхалация в продължение на 1 час след операцията. 7-дневната преживяемост беше записана и тестът с Y-лабиринт беше използван за оценка на когнитивната функция. Апоптозните клетки се наблюдават чрез оцветяване с TUNEL и мозъчните тъкани се събират за патологичен анализ чрез H&E оцветяване. В допълнение, нивата на провъзпалителни и противовъзпалителни цитокини (TNF-α, IL-6, IL-18, HMGB1 и IL-1β) бяха измерени чрез ELISA и експресията на PPARα, CREB, BDNF и други невротрофини , протеин с постсинаптична плътност от 95 kDa (PSD95) чрез Western blot. Връзката между PPARα и CREB-BDNF сигналния път беше изследвана чрез коимунопреципитация (CO-IP). Резултатите показват, че експресията на PPARα е намалена при SAE мишки и че активирането на PPARα при септични мишки подобрява степента на преживяемост и облекчава когнитивната дисфункция. Освен това, PPARα може да е проявил противовъзпалителни и антиапоптотични ефекти при септични мишки. В допълнение, GW6471 понижава експресията на CREB, BDNF и други невротрофини в SAE мишки, третирани с H2. Експресията на PSD95 също беше регулирана надолу и регулирана нагоре след експресията на PPARα. Тези резултати илюстрират, че H2 облекчава индуцираното от сепсис мозъчно увреждане при мишки чрез регулиране на невротрофините и свързаните с пластичността на хипокампа гени чрез PPARα чрез активиране на CREB-BDNF сигналния път.