H2 газът отслабва невроналната пироптоза при SAH плъховеНаучно Изследване

Резюме:

Невронната пироптоза играе важна роля в развитието на неврологичната дисфункция след субарахноиден кръвоизлив (SAH), който се причинява предимно от спукана аневризма. По-рано беше съобщено, че водородният газ е ефективен противовъзпалителен агент срещу заболявания, свързани с исхемия, чрез регулиране на митохондриалната функция. Целта на настоящото изследване беше да се изследват потенциалните невропротективни ефекти на водородния газ след кондициониране срещу невронална пироптоза след SAH, със специален фокус върху митохондриалните ATP-чувствителни K + (mitoKATP) канали. След индукция на SAH чрез ендоваскуларна перфорация, плъховете се третират с инхалация на 2,9% водороден газ за 2 часа след перфорация. Неврологични дефицити, мозъчно водно съдържание, нива на реактивни кислородни видове (ROS), невронна пироптоза, фосфорилиране на ERK1/2, p38 MAPK и свързани с пироптоза протеини IL-1β и IL-18 бяха оценени 24 часа след перфорация чрез модифициран метод на Garcia, съотношение на мокро/сухо тегло, 2′,7′-дихлорофлуоресцин диацетат, имунофлуоресценция и Western blot анализи, съответно. Инхибитор на mitoKATP канала, 5-хидроксидеканоат натрий (5-HD), беше използван за оценка на потенциалната роля на mitoKATP-ERK1/2-p38 MAPK сигналния път. Посткондиционирането с водороден газ значително облекчава мозъчния оток и подобрява неврологичната функция, намалява производството на ROS и невронната пироптоза, потиска експресията на IL-1β и IL-18, като същевременно повишава ERK1/2 фосфорилирането, но регулира надолу p38 MAPK активирането 24 часа след SAH. Тези гореспоменати невропротективни ефекти бяха частично обърнати от лечението с 5-HD. Следователно, тези наблюдения предполагат, че посткондиционирането с водороден газ подобрява SAH-индуцираната невронална пироптоза поне отчасти чрез mitoKATP/ERK1/2/p38 MAPK сигнален път.