Богат на H2 физиологичен разтвор намалява мозъчните наранявания при плъховеНаучно Изследване

Резюме:

Ранно мозъчно увреждане (EBI), подчертано с възпаление и апоптоза, възникващо в рамките на 72 часа след субарахноидален кръвоизлив (SAH), се свързва с прогнозата на SAH. Скорошни проучвания разкриха, че богатият на водород физиологичен разтвор (HS) проявява множество невропротективни свойства при много неврологични заболявания, включително SAH, участващи в антиоксидантен и антиапоптотичен ефект. По-рано сме докладвали, че HS може да отслаби невронната апоптоза, както и вазоспазма. Въпреки това, основният механизъм на HS при възпаление при SAH-индуцирана EBI остава неясен. В това проучване ние изследвахме влиянието на HS върху пътя на ядрения фактор-κB (NF-κB) и нуклеотидното свързване и олигомеризационния домейн-подобен рецептор семейство пирин домейн-съдържащ 3 (NLRP3) възпаление в ранен стадий след SAH, чрез инжектиране на HS интраперитонеално на SAH плъхове. Сто двадесет и девет SD плъха бяха разделени на случаен принцип в четири групи: фиктивна група, SAH група, SAH + носител група и SAH + HS група. Моделът на SAH беше проведен с помощта на метода на ендоваскуларна перфорация; всички плъхове бяха умъртвени 24 часа след SAH. Нивото на протеин на pIκBα, цитозолен и ядрен p65, NLRP3, свързан с апоптоза петноподобен протеин, съдържащ домейн за набиране на каспаза (ASC), каспаза-1, интерлевкин-1β (IL-1β) и разцепена каспаза-3 бяха измерени от Western петно. Нивото на mRNA на IL-1β, интерлевкин-6 (IL-6), фактор на туморна некроза-c (TNF-α) се оценява чрез RT-PCR. Клетъчно увреждане и смърт се откриват чрез крайна дезоксинуклеотидил трансфераза dUTP nick end маркиране (TUNEL) и съответно оцветяване с Nissl. Нашите резултати показват, че pIκBα, ядрен p65, NLRP3, ASC, каспаза-1, IL-1β, разцепени протеини на каспаза-3, както и иРНК на IL-1β, IL-6 и TNF-ɑ се увеличават на 24 часа след SAH, докато цитозолният p65 намалява. Оцветяването с TUNEL и Nissl показва тежко клетъчно увреждане на 24 часа след SAH. Въпреки това, след прилагане на HS, промените, споменати по-горе, бяха обърнати. В заключение, HS може да инхибира възпалението при EBI и да подобри невроповеденческия резултат след SAH, частично чрез инактивиране на NF-кВ пътя и NLRP3 инфламазома. Графично резюме Схематично представяне на механизма на HS-медииран противовъзпалителен ефект при EBI след SAH. Възпалителният път на NF-κB и инфламазомата NLRP3 участват в антиневровъзпалителния ефект на HS след SAH. SAH-индуцираният оксидативен стрес засилва активирането на NF-κB, като по този начин насърчава транслокацията на p65 субединица в ядрото и повишава нивото на mRNA на неговите низходящи провъзпалителни цитокини (IL-1β, IN-6, TNF-α) и NLRP3. Повишената експресия на NLRP3 иРНК увеличава сглобяването на NLRP3 инфламазома. В допълнение, оксидативният стрес след SAH стимулира активирането на NLRP3 инфламазома, следователно, насърчаване на активирането на каспаза-1 и разцепването на pro-IL-1β в зрял IL-1β. И накрая, активирането на NF-κB пътя и NLRP3 инфламазомата допринасят за възпалителния отговор и клетъчното увреждане при EBI след SAH. Лечението с HS обърна вредния ефект, споменат по-горе, чрез инактивиране на NF-кВ пътя и NLRP3 инфламазома. NF-κB ядрен фактор-κB, IκB инхибитор на NF-κB, IKK Iκ киназа, NLRP3 нуклеотидно свързване и олигомеризационен домейн-подобен рецептор семейство пирин домейн-съдържащ 3, ASC апоптоза-свързан петнистоподобен протеин, съдържащ домейн за набиране на каспаза