Водородът намалява следоперативната болка чрез пътя Trx1/ASK1/MMP9Научно Изследване

Резюме:

История: Следоперативната болка е сериозен клиничен проблем с недобре разбран механизъм , и липсва ефективно лечение. Водородът (H2) може да намали невровъзпалението; следователно, ние предполагаме, че H2 може да облекчи следоперативната болка и има за цел да изследва основния механизъм.

Методи: Използвани са мишки за установяване на постоперативен модел на болка чрез хирургия на плантарен разрез. Механичната алодиния се измерва с помощта на теста на von Frey. Клетъчното сигнализиране се анализира с помощта на желатинова зимография, Western blotting, имунохистохимия и имунофлуоресцентно оцветяване. Животни или BV-2 клетки бяха получени с/без ASK1 и Trx1 инхибитори, за да се изследват ефектите на H2 върху микроглията.

Резултати: Хирургията на плантарен разрез повишава активността на MMP-9 и фосфорилирането на ASK1 в гръбначния мозък на мишки. Нокаутът на MMP-9 и инхибиторът на ASK1, NQDI-1, намаляват следоперативната болка. H2 повишава експресията на Trx1 в гръбначния мозък и в BV-2 клетки. Лечението с H2 имитира NQDI1 при намаляване на фосфорилирането на ASK1, p38 и JNK. Той също така намалява активността на MMP-9, намалява регулирането на про-IL-1β узряването и експресията на IBA-1 в гръбначния мозък на мишки и облекчава следоперативната болка. Защитните ефекти на H2 бяха премахнати от инхибитора Trx1, PX12. In vitro, в BV-2 клетки, H2 също имитира NQDI1 при инхибиране на фосфорилирането на ASK1, p38 и JNK, а също така намалява активността на MMP-9 и намалява експресията на IBA-1, индуцирана от LPS. Инхибиторът Trx1, PX12, премахва защитните ефекти на H2 в BV-2 клетки. Заключения: За първи път резултатите от нашето проучване потвърждават, че H2 може да се използва като терапевтичен агент за облекчаване на следоперативна болка чрез сигналния път Trx1/ASK1/MMP9. MMP-9 и ASK1 може да са целевите молекули за облекчаване на следоперативна болка.