H2 повишава спиналния пероксинитрит при постоперативна хипералгезияНаучно Изследване

Резюме:

История: Хипералгезията е една от негативните последици след интраоперативна аналгезия с ремифентанил . Пероксинитритът е критичен фактор в ноцицептивния процес. Пероксинитритът инактивира клъстера желязо-сяра, което води до митохондриална дисфункция и освобождаване на желязо, което води до натрупване на желязо в митохондриите. Натрупването на желязо, медиирано от двувалентен метален транспортер 1 (DMT1), играе ключова роля в невротоксичността на N-метил-D-аспартат. Това проучване има за цел да определи дали пероксинитритът допринася за индуцирана от ремифентанил постоперативна хипералгезия чрез DMT1-медиирано натрупване на желязо.

Методи: Тестването на поведението беше извършено в модел на плъх в различни времеви точки. Три-нитротирозин, нитриран манганов супероксиддисмутаза и DMT1 с/без реагиращ на желязо елемент [DMT1(+)IRE и DMT1(-)IRE] в гръбначния мозък бяха открити чрез Western blot и имунохистохимия. Концентрацията на желязо в гръбначния стълб се измерва с помощта на Perl оцветяване и атомно-абсорбционен спектрофотометър. Богат на водород физиологичен разтвор, придаващ селективност за разграждане на пероксинитрит и хелатор на желязо, беше приложен в механистично изследване на ролите на пероксинитрита и желязото, както и предотвратяването на хипералгезия.

Резултати: Remifentanil индуцира термична и механична хипералгезия след 48 часа след операцията. В сравнение с контролата има по-високи нива на 3-нитротирозин (средно ± SD, хипералгезия спрямо контрола, 1,22 ± 0,18 срещу 0,25 ± 0,05, n = 4), нитрирана манганова супероксиддисмутаза (1,01 ± 0,1 спрямо 0,19 ± 0,03, n = 4), DMT1(-)IRE (1,42 ± 0,19 спрямо 0,33 ± 0,06, n = 4) и концентрация на желязо (12,87 ± 1,14 спрямо 5,26 ± 0,61 μg/g, n = 6) в индуцирана от ремифентанил постоперативна хипералгезия, докато DMT1(+)IRE не е засегнат. Елиминирането на пероксинитрит с богат на водород физиологичен разтвор предпазва от хипералгезия и отслабва свръхекспресията на DMT1(-)IRE и натрупването на желязо. Хелаторът на желязото предотвратява хипералгезията по дозозависим начин. Заключения: Нашето проучване идентифицира, че спиналният пероксинитрит активира DMT1(-)IRE, което води до абнормно натрупване на желязо при индуцирана от ремифентанил следоперативна хипералгезия, като същевременно осигурява обосновката за разработването на молекулярен водород и „желязо-насочени“ терапии.