Дискинезия, предизвикана от H2 газ и L-DOPA: ЕфектиНаучно Изследване

Резюме:

Индуцираната от L-3,4-дихидроксифенилаланин (L-DOPA) дискинезия е страничен ефект от лечението на болестта на Паркинсон и характеризира се с нетипични неволеви движения. Документирана е връзка между невровъзпалението и предизвиканата от L-DOPA дискинезия. Водородният газ (H2) има невропротективни ефекти при модели на болестта на Паркинсон и има голям противовъзпалителен ефект. Нашата цел е да тестваме хипотезата, че вдишването на H2 намалява индуцираната от L-DOPA дискинезия. 15 дни след като са направени 6-хидроксидопаминови лезии на допаминергични неврони (микроинжектиране в медиалния сноп на предния мозък), е извършено хронично лечение с L-DOPA (15 дни). Плъховете бяха изложени на Н2 (2% газова смес, 1 час) или въздух (контроли) преди инжектирането на L-DOPA. Проведени са необичайни неволеви движения и локомоторна активност. Анализирани са стриатална микроглия и астроцит и са събрани стриатални и плазмени проби за оценка на цитокини след анализа на анормалните неволни движения. Вдишването на H2 отслабва L-DOPA-индуцирана дискинезия. Газовата терапия не е нарушила подобрението на локомоторната активност, постигнато чрез лечение с L-DOPA. Вдишването на H2 намалява активираната микроглия в увредения стриатум, което е в съответствие с наблюдаваните намалени нива на провъзпалителни цитокини. Показването на необичайни неволеви движения корелира положително с плазмените нива на IL-1β и стриаталния TNF-α и отрицателно корелира с нивата на стриатален IL-10. Профилактичното вдишване на H2 намалява необичайните неволеви движения в предклиничен модел на дискинезия, предизвикана от L-DOPA. H2 антидискинетичният ефект се свързва с намалено стриатално и периферно възпаление. Това откритие има транслационно значение за благосъстоянието на лекуваните с L-DOPA пациенти с паркинсонова болест.